Diferents persones tenen diferents capacitats de la insulina per estimular la captació de glucosa. És important saber que una persona pot tenir una sensibilitat normal a un o més dels efectes d'aquest compost i al mateix temps ser completament resistent als altres. A continuació, analitzarem el concepte de "resistència a la insulina": què és, com es manifesta.
Informació general
Abans d'analitzar el concepte de "resistència a la insulina", què és i quins signes té, cal dir que aquest trastorn es produeix amb força freqüència. Més del 50% de les persones amb hipertensió pateixen aquesta patologia. Molt sovint, la resistència a la insulina (el que és, es descriurà a continuació) en persones grans. Però en alguns casos surt a la llum i en la infància. La síndrome de resistència a la insulina sovint no es reconeix fins que comencen a aparèixer trastorns metabòlics. El grup de risc inclou persones amb dislipèmia o alteració de la tolerància a la glucosa, obesitat, hipertensió.
Resistència a la insulina
Què és això? Quines són les característiques de la violació? La síndrome metabòlica de resistència a la insulina és una resposta incorrecta del cos a l'acció d'un dels compostos. El concepte és aplicable a diferents efectes biològics. Això, en particular, es refereix a l'efecte de la insulina sobre el metabolisme de proteïnes i lípids, l'expressió gènica i la funció de l'endoteli vascular. La resposta alterada condueix a un augment de la concentració del compost a la sang en relació amb la necessària per a la quantitat disponible de glucosa. La síndrome de resistència a la insulina és un trastorn combinat. Implica canvis en la tolerància a la glucosa, la diabetis tipus 2, la dislipèmia i l'obesitat. La "síndrome X" també implica resistència a la captació de glucosa (depenent de la insulina).
Mecanisme de desenvolupament
A dia d'avui, els especialistes no han pogut estudiar-ho completament. Els trastorns que condueixen al desenvolupament de la resistència a la insulina poden ocórrer als nivells següents:
- Receptor. En aquest cas, la condició es manifesta per afinitat o disminució del nombre de receptors.
- A nivell de transport de glucosa. En aquest cas, es revela una disminució del nombre de molècules de GLUT4.
- Prereceptor. En aquest cas, parlen d'insulina anormal.
- Post-receptor. En aquest cas, hi ha una violació de la fosforilació i una violació de la transmissió del senyal.
Les molècules d'insulina anormals són bastant rares i no tenen importància clínica. La densitat de receptors es pot reduir en pacients a causa deretroalimentació negativa. És causada per la hiperinsulinèmia. Sovint, els pacients presenten una disminució moderada del nombre de receptors. En aquest cas, el nivell de retroalimentació no es considera un criteri pel qual es determina el grau de resistència a la insulina. Els experts redueixen les causes del trastorn a trastorns de la transducció del senyal posterior al receptor. Els factors provocadors, en particular, inclouen:
- Fumar.
- Augment del TNF-alfa.
- Redueix l'activitat física.
- Concentració augmentada d'àcids grassos no esterificats.
- Edat.
Aquests són els principals factors que més sovint provoquen resistència a la insulina. El tractament inclou:
- Diürètics del grup de tiazides.
- Bloquejadors beta-adrenèrgics.
- Àcid nicotínic.
- Corticosteroides.
Augment de la resistència a la insulina
La influència en el metabolisme de la glucosa es produeix al teixit adipós, al múscul i al fetge. El múscul esquelètic metabolitza aproximadament el 80% d'aquest compost. Els músculs en aquest cas actuen com una font important de resistència a la insulina. La captura de glucosa a les cèl·lules es realitza mitjançant una proteïna de transport especial GLUT4. L'activació del receptor d'insulina desencadena una sèrie de reaccions de fosforilació. Finalment, condueixen a la translocació de GLUT4 a la membrana cel·lular des del citosol. Això permet que la glucosa entri a la cèl·lula. Resistència a la insulina (la norma s'indicarà a continuació)a causa d'una disminució del grau de translocació de GLUT4. Al mateix temps, hi ha una disminució de l'ús i la captació de glucosa per part de les cèl·lules. Juntament amb això, a més de facilitar la captació de glucosa als teixits perifèrics, la hiperinsulinèmia suprimeix la producció de glucosa pel fetge. Amb la diabetis tipus 2, es reprèn.
Obesitat
Es combina amb força a la resistència a la insulina. Si el pacient supera el pes en un 35-40%, la sensibilitat disminueix en un 40%. El teixit adipós situat a la paret abdominal anterior té una activitat metabòlica superior a la situada a sota. En el curs d'observacions mèdiques, s'ha establert que l'augment de l'alliberament d'àcids grassos de les fibres abdominals al torrent sanguini portal provoca la producció de triglicèrids pel fetge.
Signes clínics
La resistència a la insulina, els símptomes de la qual estan relacionats principalment metabòlicament, es pot sospitar en pacients amb obesitat abdominal, diabetis gestacional, antecedents familiars de diabetis tipus 2, dislipèmia i hipertensió. En risc i dones amb SOP (ovaris poliquístics). A causa del fet que l'obesitat és un marcador de resistència a la insulina, cal avaluar la naturalesa de la distribució del teixit gras. La seva localització pot ser ginecoide -a la part inferior del cos, o de tipus androide- a la paret anterior del peritoneu. L'acumulació a la meitat superior del cos és un predictor més significatiu de la resistència a la insulina, la tolerància a la glucosa alterada i la DM que l'obesitat.zones més baixes. Per determinar la quantitat de greix abdominal, podeu utilitzar el mètode següent: determinar la proporció de cintura, malucs i IMC. Amb uns indicadors de 0,8 per a dones i 0,1 per a homes i un IMC superior a 27, es diagnostica obesitat abdominal i resistència a la insulina. Els símptomes de la patologia també es manifesten externament. En particular, s'observen zones hiperpigmentades arrugues i rugoses a la pell. Molt sovint apareixen a les aixelles, als colzes, sota les glàndules mamàries. L'anàlisi de la resistència a la insulina és un càlcul segons la fórmula. HOMA-IR es calcula de la següent manera: insulina en dejú (μU/mL) x glucosa en dejú (mmol/L). El resultat obtingut es divideix per 22,5. El resultat és un índex de resistència a la insulina. La norma és <2, 77. Si hi ha una desviació a l'alça, es pot diagnosticar un trastorn de sensibilitat dels teixits.
Trastorns d' altres sistemes: aterosclerosi vascular
Avui no hi ha una explicació única del mecanisme de la influència de la resistència a la insulina en el dany al sistema cardiovascular. Pot haver-hi un efecte directe sobre l'aterogènesi. És causada per la capacitat de la insulina per estimular la síntesi de lípids i la proliferació de components del múscul llis a la paret vascular. Al mateix temps, l'aterosclerosi pot ser causada per trastorns metabòlics concomitants. Per exemple, pot ser hipertensió, dislipèmia, canvis en la tolerància a la glucosa. En la patogènesi de la mal altia, la funció deteriorada de l'endoteli vascular és d'especial importància. La seva missió és mantenirto dels canals sanguinis a causa de la secreció de mediadors de vasodilatació i vasoconstricció. En un estat normal, la insulina provoca la relaxació de les fibres musculars llises de la paret vascular amb l'alliberament d'òxid nítric (2). Al mateix temps, la seva capacitat per millorar la vasodilatació dependent de l'endoteli canvia significativament en pacients obesos. El mateix s'aplica als pacients amb resistència a la insulina. Amb el desenvolupament de la incapacitat de les artèries coronàries per respondre als estímuls normals i expandir-se, podem parlar de la primera etapa dels trastorns de la microcirculació: la microangiopatia. Aquesta condició patològica s'observa en la majoria de pacients amb diabetis (diabetis mellitus).
La resistència a la insulina pot provocar aterosclerosi mitjançant alteracions en el procés de fibrinòlisi. El PAI-1 (inhibidor de l'activador del plasminogen) es troba en altes concentracions en pacients diabètics i obesos sense diabetis. La síntesi de PAI-1 està estimulada per la proinsulina i la insulina. El fibrinogen i altres factors procoagulants també augmenten.
Tolerància alterada a la glucosa i diabetis tipus 2
La resistència a la insulina és un precursor de la manifestació clínica de la DM. Les cèl·lules beta del pàncrees són les responsables de reduir els nivells de glucosa. La disminució de la concentració es duu a terme augmentant la producció d'insulina, que, al seu torn, condueix a una hiperinsulinémia relativa. L'euglucèmia pot persistir en pacients mentre les cèl·lules beta siguin capaços de mantenir un nivell d'insulina plasmàtica prou alt persuperar la resistència. Finalment, aquesta capacitat es perd i la concentració de glucosa augmenta significativament. El factor clau responsable de la hiperglucèmia en dejú en la DM2 és la resistència a la insulina hepàtica. La resposta saludable és reduir la producció de glucosa. Amb la resistència a la insulina, aquesta reacció es perd. Com a resultat, el fetge continua produint en excés glucosa, donant lloc a una hiperglucèmia en dejú. Amb la pèrdua de la capacitat de les cèl·lules beta per proporcionar una hipersecreció d'insulina, hi ha una transició de la resistència a la insulina amb hiperinsulinèmia a una tolerància alterada a la glucosa. Posteriorment, la mal altia es transforma en diabetis clínica i hiperglucèmia.
Hipertensió
Hi ha diversos mecanismes que provoquen el seu desenvolupament en el context de la resistència a la insulina. Com mostren les observacions, el debilitament de la vasodilatació i l'activació de la vasoconstricció poden contribuir a un augment de la resistència vascular. La insulina estimula el sistema nerviós (simpàtic). Això condueix a un augment de la concentració plasmàtica de norepinefrina. Els pacients amb resistència a la insulina tenen una resposta augmentada a l'angiotensina. A més, es poden alterar els mecanismes de vasodilatació. En un estat normal, la introducció d'insulina provoca la relaxació de la paret vascular muscular. La vasodilatació en aquest cas està mediada per l'alliberament/producció d'òxid nítric de l'endoteli. En pacients amb resistència a la insulina, la funció endotelial està deteriorada. Això condueix a una disminució de la vasodilatació en un 40-50%.
Dislipèmia
Amb la resistència a la insulina, la supressió normal de l'alliberament d'àcids grassos lliures després de menjar del teixit adipós es veu alterada. L'augment de la concentració forma un substrat per a una millora de la síntesi de triglicèrids. Aquest és un pas important en la producció de VLDL. Amb la hiperinsulinèmia, l'activitat d'un enzim important, la lipoproteïna lipasa, disminueix. Entre els canvis qualitatius en l'espectre de LDL en el context de la diabetis tipus 2 i la resistència a la insulina, cal destacar un augment del grau d'oxidació de les partícules de LDL. Es considera que les apolipoproteïnes glicadas són més susceptibles a aquest procés.
Intervencions terapèutiques
L'augment de la sensibilitat a la insulina es pot aconseguir de diverses maneres. De particular importància és la pèrdua de pes i l'activitat física. La dieta també és important per a les persones diagnosticades de resistència a la insulina. La dieta ajuda a estabilitzar la condició en pocs dies. L'augment de la sensibilitat contribuirà encara més a la pèrdua de pes. Per a les persones que han establert resistència a la insulina, el tractament consta de diverses etapes. L'estabilització de la dieta i l'activitat física es considera la primera etapa de la teràpia. Per a les persones que tenen resistència a la insulina, la dieta ha de ser baixa en calories. Una disminució moderada del pes corporal (entre 5 i 10 quilograms) sovint millora el control de la glucosa. Les calories es reparteixen entre un 80 i un 90% entre hidrats de carboni i greixos, un 10-20% són proteïnes.
Drogues
Significa que "metamorfina" fa referència a medicaments del grup de les biguanides. El fàrmac ajuda a augmentarSensibilitat hepàtica i perifèrica a la insulina. En aquest cas, l'agent no afecta la seva secreció. En absència d'insulina, la metamorfina és ineficaç. La troglitazona és el primer fàrmac de tiazolidindiona aprovat per al seu ús als Estats Units. El fàrmac millora el transport de glucosa. Això probablement es deu a l'activació del receptor PPAR-gamma. I a causa d'això, es millora l'expressió de GLUT4, que, al seu torn, comporta un augment de la captació de glucosa induïda per la insulina. Per als pacients amb resistència a la insulina, el tractament es pot prescriure i combinar. Els agents anteriors es poden utilitzar en combinació amb una sulfonilurea, i de vegades entre si, per obtenir un efecte sinèrgic sobre la glucosa plasmàtica i altres trastorns. El medicament "Metamorfina" en combinació amb una sulfonilurea millora la secreció i la sensibilitat a la insulina. Al mateix temps, els nivells de glucosa disminueixen després dels àpats i amb l'estómac buit. Els pacients tractats amb teràpia combinada eren més propensos a patir hipoglucèmia.
