El factor de necrosi tumoral (TNF) és una proteïna específica del grup de les citocines: substàncies semblants a les hormones produïdes pel sistema immunitari. Té un gran interès en medicina per les seves propietats: la capacitat de provocar la mort cel·lular (necrosi) del teixit intratumoral. Aquest és un autèntic avenç en medicina, ja que permet l'ús de fàrmacs amb TNF per al tractament del càncer.
Historial de descobriments
A principis del segle XX es va descobrir un patró en la pràctica mèdica: en alguns pacients es va produir una disminució i/o desaparició de les formacions tumorals després de patir qualsevol infecció. Després d'això, l'investigador nord-americà William Coley va començar a injectar deliberadament als pacients amb càncer fàrmacs que contenien un principi infecciós (bacteris i les seves toxines).
El mètode no es va reconèixer com a efectiu, ja que tenia un fort efecte tòxic sobre el cos dels pacients. Però aquest va ser l'inici de tota una sèrie d'estudis que van donar lloc adetecció d'una proteïna anomenada factor de necrosi tumoral. La substància descoberta va provocar la ràpida mort de cèl·lules malignes implantades sota la pell de ratolins experimentals. Una mica més tard, es va aïllar el TNF pur, cosa que va permetre utilitzar-lo amb finalitats d'investigació.
Aquest descobriment va contribuir a un autèntic avenç en la teràpia del càncer. Anteriorment, amb l'ajuda de proteïnes de citocines, només era possible tractar amb èxit algunes formacions oncològiques: melanoma de pell, càncer de ronyó. Però un avenç important en aquesta direcció ha estat possible gràcies a l'estudi de les propietats que posseeix el factor de necrosi tumoral. Les preparacions basades en això s'inclouen en el procediment de quimioteràpia.
Mecanisme d'acció
El factor de necrosi tumoral actua sobre una cèl·lula diana específica. Hi ha diversos mecanismes d'acció:
- Mitjançant receptors especials de TNF, es posa en marxa un mecanisme de diverses etapes: la mort cel·lular programada (apoptosi). Aquesta acció s'anomena citotòxica. Al mateix temps, s'observa la desaparició completa de la neoplàsia o bé una disminució de la seva mida.
- Per interrupció o cessament total del cicle cel·lular. La cèl·lula cancerosa es torna incapaç de dividir-se i el creixement del tumor s'atura. Aquesta acció s'anomena citostàtica. Normalment, el tumor deixa de créixer o es redueix de mida.
- En bloquejar el procés de formació de nous vasos de teixit tumoral i danyar els capil·lars existents. El tumor, privat de nutrició, es necrotitza, es redueix i desapareix.
Hi ha situacions en què les cèl·lules canceroses poden tornar-se insensibles als fàrmacs administrats a causa de mutacions. Aleshores, els mecanismes descrits anteriorment no sorgeixen.
Ús mèdic
El factor de necrosi tumoral s'utilitza en l'anomenada teràpia de citocines: tractament amb proteïnes específiques produïdes per les cèl·lules sanguínies responsables de la immunitat. El procediment és possible en qualsevol etapa del procés tumoral i no està contraindicat per a persones amb patologies concomitants: cardiovascular, renal, hepàtica. El factor de necrosi tumoral recombinant s'utilitza per reduir la toxicitat.
El tractament amb citocines és una direcció nova i en desenvolupament progressiu en oncologia. Al mateix temps, l'ús de TNF es considera el més eficaç. Com que aquesta substància és altament tòxica, s'utilitza per l'anomenada perfusió regional. El mètode consisteix en el fet que un òrgan o part del cos infectat amb un tumor s'aïlla del flux sanguini general amb l'ajuda d'equips especials. A continuació, inicieu la circulació sanguínia artificialment amb el TNF introduït.
Conseqüències perilloses
El factor de necrosi tumoral s'utilitza amb precaució a la pràctica mèdica. Diversos estudis demostren que el TNF és un component clau en el desenvolupament de la sèpsia, xoc tòxic. La presència d'aquesta proteïna va augmentar la patogenicitat de les infeccions bacterianes i víriques, cosa que és especialment perillosa en presència de VIH en un pacient. S'ha demostrat que el TNF està implicat en l'aparició de mal alties autoimmunes (per exemple, l'artritis reumatoide) en les quals el sistema immunitari de forma erròniapren els teixits i les cèl·lules del seu cos per cossos estranys i els danya.
Per minimitzar els efectes tòxics elevats, s'observen les mesures següents:
- utilitzar només localment al lloc de formació del tumor;
- combinat amb altres drogues;
- funciona amb proteïnes TNF mutants menys tòxiques;
- injectar anticossos neutralitzants.
Aquestes circumstàncies obliguen a l'ús limitat del factor de necrosi tumoral. El seu tractament ha d'estar ben organitzat.
Indicador de diagnòstic
Una anàlisi de sang no registra el TNF en un cos sa. Però el seu nivell augmenta bruscament en mal alties infeccioses, quan les toxines patògenes entren al torrent sanguini. Llavors es pot contenir a l'orina. El factor de necrosi tumoral al líquid articular suggereix artritis reumatoide.
A més, un augment d'aquest indicador indica reaccions al·lèrgiques, mal alties oncològiques i és un signe de rebuig dels òrgans del donant trasplantats. Hi ha proves que un augment d'aquest indicador pot indicar mal alties no transmissibles, per exemple, insuficiència cardíaca, asma bronquial.
Amb diverses immunodeficiència (inclosa la sida) i mal alties víriques greus, així com lesions i cremades, es creen condicions que redueixen el factor de necrosi tumoral. Un medicament immunosupressor tindria un efecte similar.
Drogues
Els fàrmacs basats en TNF s'anomenen dirigits, capaços d'actuar sobre una molècula específica d'una cèl·lula cancerosa, provocant la mort d'aquesta última. A lesaquest efecte sobre altres òrgans segueix sent mínim, la qual cosa redueix la toxicitat que té el factor de necrosi tumoral. Els fàrmacs basats en TNF s'utilitzen tant de manera independent (monoteràpia) com en combinació amb altres fàrmacs.
Avui hi ha diversos fons basats en TNF, a saber:
- NGR-TNF és un fàrmac estranger l'ingredient actiu del qual és un derivat del TNF. Capaç de danyar els vasos del tumor, privant-lo de nutrició.
- "Alnorin" és un desenvolupament rus. Molt eficaç en combinació amb interferons.
Refnot és un nou fàrmac rus que conté factor de necrosi tumoral i timosina-alfa 1. La seva toxicitat és extremadament baixa, però la seva eficàcia és igual al TNF natural i fins i tot la supera pel seu efecte immunoestimulant. El fàrmac es va crear l'any 1990. Va superar amb èxit tots els assaigs clínics necessaris i només es va registrar l'any 2009, que va donar permís oficial per al tractament de neoplàsies malignes.
L'autoadministració de qualsevol fàrmac basat en el factor de necrosi tumoral està estrictament prohibit. El tractament del càncer és un procés complex que té lloc exclusivament sota la supervisió d'un especialista.
