Un psicofarmac, la finalitat del qual és el tractament dels trastorns psicòtics, s'anomena antipsicòtic (també antipsicòtic o antipsicòtic). Què és i com funciona? Anem a esbrinar.
Neurolèptic. Què és això? Història i característiques
Els neurolèptics en medicina van aparèixer relativament recentment. Abans del seu descobriment, els fàrmacs més utilitzats per al tractament de la psicosi eren els fàrmacs a base d'herbes (p. ex., gallina, belladona, opiacis), calci intravenós, bromurs i son narcòtic.
A principis dels anys 50 del segle XX, es van començar a utilitzar antihistamínics o sals de liti per a aquests propòsits.
Un dels primers neurolèptics va ser la clorpromazina (o clorpromazina), que fins aleshores es considerava un antihistamínic comú. S'ha utilitzat àmpliament des de 1953, principalment com a sedant o com a antipsicòtic (per a l'esquizofrènia).
L'alcaloide reserpina es va convertir en el següent antipsicòtic, però aviat va donar pas a altres fàrmacs més eficaços, ja que pràcticament no va tenir cap efecte.
Principis de 1958van aparèixer altres antipsicòtics de primera generació: trifluoperazina (triftazina), haloperidol, tioproperazina i altres.
El terme "neurolèptic" es va proposar l'any 1967 (quan es va crear la classificació dels psicofàrmacs de primera generació) i es referia a fàrmacs que no només tenen un efecte antipsicòtic, sinó que també poden provocar trastorns neurològics (akatasia, parkinsonisme neurolèptic, diverses reaccions distòniques i altres). Normalment, aquests trastorns eren causats per substàncies com la clorpromazina, l'haloperidol i la triftazina. A més, el seu tractament gairebé sempre va acompanyat d'efectes secundaris desagradables: depressió, ansietat, por severa, indiferència emocional..
Abans, els antipsicòtics també es podien anomenar "grans tranquil·litzants", de manera que els antipsicòtics i els tranquil·litzants són la mateixa cosa. Per què? Perquè també provoquen efectes sedants, hipnòtics i tranquil·litzants-ansietats pronunciats, així com un estat d'indiferència força específic (ataràxia). Ara aquest nom no s'aplica als antipsicòtics.
Tots els antipsicòtics es poden dividir en típics i atípics. Hem descrit parcialment els antipsicòtics típics, ara considerarem un antipsicòtic atípic. Què és això? Aquest és un grup de drogues més suaus. No actuen amb tanta força sobre el cos com els típics. Pertanyen a la nova generació de neurolèptics. L'avantatge dels antipsicòtics atípics és que tenen menys efectes sobre els receptors de dopamina.
Neurolèptics: indicacions
Tots els antipsicòtics tenen una propietat principal: un efecte efectiu sobre els símptomes productius (al·lucinacions, deliris, pseudoal·lucinacions, il·lusions, trastorns del comportament, mania, agressivitat i excitació). A més, es poden prescriure antipsicòtics (la majoria atípics) per tractar símptomes depressius o deficients (autisme, aplanament emocional, dessocialització, etc.). Tanmateix, la seva eficàcia en relació al tractament dels símptomes deficients és una gran qüestió. Els experts suggereixen que els antipsicòtics només poden eliminar els símptomes secundaris.
Els neurolèptics atípics, que tenen un mecanisme d'acció més feble que els típics, també s'utilitzen per tractar el trastorn bipolar.
L'Associació Psiquiàtrica Americana prohibeix l'ús de neurolèptics per tractar els símptomes psicològics i de comportament de la demència. A més, no s'han d'utilitzar per a l'insomni.
No és acceptable ser tractat amb dos o més antipsicòtics al mateix temps. I recordeu que els antipsicòtics s'utilitzen per tractar mal alties greus, no es recomana prendre'ls així.
Principals efectes i mecanismes d'acció
Els neurolèptics moderns tenen un mecanisme comú d'acció antipsicòtica, perquè només són capaços de reduir la transmissió dels impulsos nerviosos en aquells sistemes cerebrals en què la dopamina transmet impulsos. Fem una ullada més de prop a aquests sistemes i l'efecte dels antipsicòtics sobre ells.
- Via mesolímbica. Una disminució de la transmissió dels impulsos nerviosos en aquesta via es produeix en prendre'n qualsevolfàrmac antipsicòtic, ja que significa l'eliminació de símptomes productius (per exemple, al·lucinacions, deliris, etc.)
- Via mesocortical. Aquí, una disminució de la transmissió d'impulsos condueix a la manifestació dels símptomes de l'esquizofrènia (hi ha trastorns tan negatius com l'apatia, la dessocialització, la pobresa de la parla, la suavització afectiva, l'anedònia) i el deteriorament cognitiu (dèficit d'atenció, alteració de la funció de memòria, etc.)..). L'ús de neurolèptics típics, especialment l'ús a llarg termini, comporta un augment dels trastorns negatius, així com un greu deteriorament de les funcions cerebrals. La cancel·lació dels antipsicòtics en aquest cas no ajudarà.
- Camí Nigroestriatal. El bloqueig dels receptors de dopamina en aquest cas sol comportar efectes secundaris típics dels antipsicòtics (acatisia, parkinsonisme, distonia, salivació, discinesia, trisme de les mandíbules, etc.). Aquests efectes secundaris s'observen en el 60% dels casos.
- Via tuberoinfundibular (transmissió d'impulsos entre el sistema límbic i la glàndula pituïtària). El bloqueig dels receptors condueix a un augment de l'hormona prolactina. En aquest context, es formen un gran nombre d' altres efectes secundaris, com ara ginecomàstia, galactorrea, disfunció sexual, patologia de la infertilitat i fins i tot un tumor pituïtari.
Els neurolèptics típics tenen un efecte més gran sobre els receptors de dopamina; els atípics afecten la serotonina amb altres neurotransmissors (substàncies que transmeten els impulsos nerviosos). Per això, els antipsicòtics atípics tenen menys probabilitats de causar hiperprolactinèmia,trastorns extrapiramidals, depressió neurolèptica, així com dèficits neurocognitius i símptomes negatius.
Els signes de bloqueig dels receptors α1-adrenèrgics són una disminució de la pressió arterial, hipotensió ortostàtica, desenvolupament de marejos, aparició de somnolència.
Amb el bloqueig dels receptors d'H1-histamínics, apareix hipotensió, augmenta la necessitat d'hidrats de carboni i augment de pes, així com sedació.
Si es produeix un bloqueig dels receptors de l'acetilcolina, apareixen els següents efectes secundaris: restrenyiment, sequedat de boca, taquicàrdia, retenció urinària, augment de la pressió intraocular i alteracions de l'acomodació. També es pot produir confusió i somnolència.
Els investigadors occidentals han demostrat que hi ha una relació entre els antipsicòtics (antipsicòtics nous o antics, típics o atípics, no importa) i la mort cardíaca sobtada.
A més, el tractament amb antipsicòtics augmenta significativament el risc d'ictus i infart de miocardi. Això es deu al fet que les drogues psicòtiques afecten el metabolisme dels lípids. Prendre antipsicòtics també pot desencadenar diabetis tipus 2. Les possibilitats de patir complicacions greus augmenten amb el tractament combinat amb antipsicòtics típics i atípics.
Els antipsicòtics típics poden provocar convulsions reduint el llindar de les convulsions.
La majoria dels antipsicòtics (principalment els antipsicòtics de fenotiazina) tenen un gran efecte hepatotòxic i fins i tot poden provocar el desenvolupament de colestàsicsicterícia.
El tractament antipsicòtic a la gent gran pot augmentar el risc de pneumònia en un 60%.
Efecte cognitiu dels antipsicòtics
Els estudis oberts han demostrat que els antipsicòtics atípics són lleugerament més efectius que els antipsicòtics típics en el tractament del deteriorament neurocognitiu. Tanmateix, no hi ha proves convincents de cap efecte sobre el deteriorament neurocognitiu. Els antipsicòtics atípics, que tenen un mecanisme d'acció lleugerament diferent dels típics, es posen a prova amb força freqüència.
En un dels estudis clínics, els metges van comparar els efectes de la risperidona i l'haloperidol a dosis baixes. Durant l'estudi, no es van trobar diferències significatives en les lectures. També s'ha demostrat que l'haloperidol a dosis baixes té efectes positius en el rendiment neurocognitiu.
Per tant, la qüestió de l'impacte dels antipsicòtics de primera o segona generació en l'esfera cognitiva encara és controvertida.
Classificació dels antipsicòtics
Ja s'ha esmentat anteriorment que els antipsicòtics es divideixen en típics i atípics.
Entre els neurolèptics típics hi ha:
- Antipsicòtics sedants (que tenen un efecte inhibidor després del seu ús): promazina, levomepromazina, clorpromazina, alimemazina, clorprothixene, periciazina i altres.
- Antipsicòtics incisius (tenen efectes antipsicòtics globals potents): flufenazina, trifluoperazina, tioproperazina, pipotiazina, zuclopentixol i haloperidol.
- Desinhibidor (posseir activar,acció desinhibidora): carbidina, sulpirida i altres.
Els antipsicòtics atípics inclouen substàncies com ara aripiprazol, sertindol, ziprasidona, amisulprida, quetiapina, risperidona, olanzapina i clozapina.
Hi ha una altra classificació d'antipsicòtics, segons la qual es distingeixen:
-
Fenotiazines, així com altres derivats tricíclics. Entre ells hi ha: ● antipsicòtics amb nucli de piperidina (tioridazina, pipotiazina, periciazina), que tenen un efecte antipsicòtic moderat i efectes secundaris neudocrins i extrapiramidals lleus;
són capaços de bloquejar els receptors de dopamina i també tenen poc efecte sobre acetilcolina i adrenoreceptors.
- Tots els derivats del tioxantè (clorprotixen, flupentixol, zuclopentixol) que actuen de manera semblant a les fenotiazines.
- Benzamides substituïdes (tiaprida, sultoprida, sulpirida, amisulprida), l'acció de les quals també és similar als antipsicòtics de fenotiazina.
- Tots els derivats de la butirofenona (trifluperidol, droperidol, haloperidol, benperidol).
- Dibenzodiazapina i els seus derivats (olanzapina, clozapina, quetiapina).
- Benzisoxazol i els seus derivats(risperidona).
- Benzisotiazolilpiperazina i els seus derivats (ziprasidona).
- Indol i els seus derivats (sertindol, dicarbina).
- Piperazinilquinolinona (aripiprazol).
De tot l'anterior, podem distingir antipsicòtics assequibles: fàrmacs que es venen sense recepta a les farmàcies i un grup d'antipsicòtics que es venen estrictament amb recepta.
Interacció de neurolèptics amb altres fàrmacs
Com qualsevol altre fàrmac, els antipsicòtics moderns interactuen amb altres fàrmacs si es prenen al mateix temps. Algunes interaccions són molt perilloses per al cos humà, per la qual cosa és important saber amb quins antipsicòtics són perillosos prendre. Recordeu que la intoxicació neurolèptica sovint es produeix precisament per les seves interaccions amb altres fàrmacs.
La interacció amb els antidepressius comporta un augment de l'acció tant dels neurolèptics com dels mateixos antidepressius. La seva combinació pot provocar restrenyiment, ileus paralític, hipertensió arterial.
No es recomana prendre junts:
- La combinació d'antipsicòtics i benzodiazepines provoca depressió respiratòria i efectes secundaris sedants.
- Quan es prenen simultàniament amb preparats de liti, és possible el desenvolupament d'hiperglucèmia, l'aparició de confusió, somnolència. La seva combinació es pot permetre, però només sota supervisió mèdica.
- L'ús amb adrenomimètics (efedrina, metasona, norepinefrina, epinefrina) condueix a una disminució de l'efecte de tots dosmedicaments.
- Els antihistamínics, quan es prenen juntament amb els antipsicòtics, augmenten el seu efecte inhibidor sobre el sistema nerviós central.
- L'alcohol, els anestèsics, les pastilles per dormir o els anticonvulsivants combinats amb antipsicòtics tenen el mateix efecte.
- Prendre antipsicòtics amb analgèsics i anestèsics comporta un augment del seu efecte. Aquesta combinació té un efecte depriment sobre el sistema nerviós central.
- Els neurolèptics que es prenen amb insulina i fàrmacs antidiabètics provoquen una disminució de la seva eficàcia.
- Prendre antipsicòtics amb tetraciclines augmenta el risc de danys hepàtics per toxines.
Contraindicacions
Tant els antipsicòtics atípics com els típics tenen una llista comuna de contraindicacions:
- intolerància individual a drogues;
- presència de glaucoma d'angle tancat, adenoma de pròstata, porfíria, parkinsonisme, feocromocitoma;
- reaccions al·lèrgiques als antipsicòtics en la història d'una persona;
- trastorns hepàtics i renals;
- embaràs i lactància materna;
- mal alties del sistema cardiovascular;
- condicions febrils agudes;
- coma.
Efectes secundaris dels antipsicòtics
Amb la teràpia a llarg termini, fins i tot el millor antipsicòtic té efectes secundaris.
Tots els fàrmacs antipsicòtics poden augmentar el risc de desenvolupar hipersensibilitat a la dopamina, que al seu torn condueix asímptomes de psicosi i discinesia tardana.
La majoria de vegades, aquests símptomes apareixen quan es retira el neurolèptic (això també s'anomena "síndrome d'abstinència"). La síndrome d'abstinència té diverses varietats: psicosis d'hipersensibilitat, discinesia no emmascarada (o discinesia de retrocés), síndrome de "recul" colinèrgic, etc.
Per prevenir aquesta síndrome, el tractament amb antipsicòtics s'ha de completar gradualment, reduint gradualment la dosi.
Quan es prenen antipsicòtics a dosis altes, s'observa un efecte secundari com la síndrome de deficiència neurolèptica. Segons l'evidència anecdòtica, aquest efecte es produeix en el 80% dels pacients que prenen antipsicòtics típics.
Canvis estructurals al cervell amb ús prolongat
Segons estudis controlats amb placebo de macacs que es van rebre dosis normals d'olanzapina o haloperidol durant dos anys, els neurolèptics redueixen el volum i el pes del cervell en una mitjana d'un 8-11%. Això es deu a una disminució del volum de substància blanca i grisa. La recuperació dels antipsicòtics és impossible.
Després de la publicació dels resultats, els investigadors van ser acusats de no provar els efectes dels antipsicòtics en animals abans d'entrar al mercat farmacèutic i que representen un perill per als humans.
Una de les investigadores, Nancy Andreasen, està segura que la disminució del volum de la matèria grisa i l'ús d'antipsicòtics en general afecta negativament el cos humà i condueix a l'atròfia de l'escorça prefrontal. D' altra banda, també va assenyalar que els antipsicòtics són un medicament important,capaç de curar moltes mal alties, però només s'ha de prendre en quantitats molt petites.
El 2010, els investigadors J. Leo i J. Moncrieff van publicar una revisió de la investigació basada en imatges de ressonància magnètica del cervell. L'estudi es va dur a terme per comparar els canvis cerebrals dels pacients que prenen antipsicòtics i els que no els prenen.
En 14 de 26 casos (en pacients que prenien antipsicòtics), es va observar una disminució del volum del cervell, de la substància grisa i blanca.
De 21 casos (en pacients que no van prendre antipsicòtics, o els van prendre, però en petites dosis), cap va mostrar cap canvi.
L'any 2011, la mateixa investigadora Nancy Andreasen va publicar els resultats d'un estudi en què va trobar canvis en el volum del cervell en 211 pacients que havien estat prenent antipsicòtics durant força temps (més de 7 anys). Al mateix temps, com més gran és la dosi de fàrmacs, més significativament disminueix el volum del cervell.
Desenvolupament de drogues
En aquests moments s'estan desenvolupant nous antipsicòtics que no afectarien els receptors. Un grup d'investigadors va afirmar que el cannabidiol, un component del cànnabis, té un efecte antipsicòtic. Així que és possible que aviat veiem aquesta substància als prestatges de les farmàcies.
Conclusió
Esperem que ningú tingui més preguntes sobre què és un neurolèptic. Què és, quin és el seu mecanisme d'acció i les conseqüències de prendre-ho, hem comentat anteriorment. Només cal afegir que sigui quin sigui el nivell de la medicina en el món modern, ni una sola substànciaes pot explorar completament. I el truc es pot esperar de qualsevol cosa, i més encara de fàrmacs tan complexos com els antipsicòtics.
Recentment hi ha hagut un augment dels casos de depressió tractats amb antipsicòtics. Per desconeixement dels perills d'aquesta droga, la gent empitjora les coses per si mateixa. Els antipsicòtics mai s'han d'utilitzar per a un altre propòsit que no sigui l'ús previst. I quin efecte tenen aquests fàrmacs en el cervell no es pot discutir.
És per això que els antipsicòtics, disponibles sense recepta, s'han d'utilitzar amb precaució (i només si esteu segurs al 100% que els necessiteu), i encara millor no utilitzar-los en absolut sense recepta mèdica.
