L'article presentarà la caracterització dels agonistes dels receptors d'imidazolina.
Els fàrmacs que debiliten les parts centrals del control simpàtic del cor i el sistema vascular ocupen un lloc important entre els fàrmacs antihipertensius moderns.
Actualment, el tema de la millora dels fàrmacs antihipertensius d'acció central basats en el concepte de receptors de tipus imidazolina és d'actualitat. Ja s'han produït quatre agonistes selectius del receptor d'imidazolina. Els medicaments es produeixen amb diferents noms comercials. Els principals agents d'aquest grup són la moxonidina (Cint, Physiotens) i la rilmenidina (Tenaxum, Albarel). Aquests són els fàrmacs més populars que es troben a la llista d'agonistes del receptor d'imidazolina.
Especificitat funcional i localització dels receptors
ReceptorsLa imidazolina normalment es divideix en dos grups principals, anomenats I1 i I2.
La classificació, el seu significat i les característiques funcionals són la base de molts estudis científics.
Els I1-receptors es troben a les membranes neuronals del tronc cerebral, els ronyons, les cèl·lules de la substància de la medul·la suprarenal, les plaquetes i el pàncrees. És precisament amb l'excitació del receptor predominant d'aquest tipus que s'associa la influència dels fàrmacs antihipertensius moderns. Els receptors tipus I2 estan localitzats a les neurones de l'escorça cerebral, plaquetes, fetge i cèl·lules renals. La seva importància com a suposat objecte d'influència farmacològica s'ha estudiat fins ara en menor mesura.
Considerem el mecanisme d'acció dels agonistes dels receptors d'imidazolina.
Mecanisme d'acció
L'objectiu principal dels fàrmacs antihipertensius són els receptors centrals d'imidazolina tipus I1, que es troben a la regió rostral ventrolateral de la medul·la oblongada. La seva activació condueix a una disminució del to del centre motor dels vasos, una disminució de l'activitat dels nervis simpàtics, per la qual cosa hi ha un debilitament de l'alliberament de norepinefrina de les neurones adrenèrgiques. A més d'aquest mecanisme, hi ha una disminució de la producció d'adrenalina per part de les glàndules suprarenals, que també tenen receptors d'imidazolina I1. El resultat d'aquest impacte és una disminució del to dels vasos resistius, un augment de l'estabilitat elèctrica del miocardi i la bradicàrdia.
Entre altres coses, els receptors d'imidazolina es troben a les membranesmitocondris de l'epiteli dels túbuls i als ronyons.
L'estimulació d'ells (la majoria dels investigadors creu que aquests receptors són de tipus I1), que condueix a la supressió de la reabsorció d'ions sodi i l'efecte diürètic, també està implicada en l'activació de l'efecte hipotensor. Això també es veu facilitat per una disminució de la producció de renina, que es deu en part a una disminució de les influències simpàtiques.
Quan s'excita a les cèl·lules dels illots β de Langerhans del pàncrees, els receptors I1 provoquen un augment de la secreció d'insulina, que respon a una càrrega d'hidrats de carboni i provoca un efecte hipoglucèmic.
Considerem els agonistes dels receptors d'imidazolina més efectius.
Moxonidina (Cint, Physiotens)
El fàrmac gairebé no té cap efecte sobre els receptors α-adrenèrgics i excita selectivament els receptors d'imidazolina I1 a la medul·la oblongada. Com a resultat, disminueix el to d'innervació simpàtica, per la qual cosa disminueix la resistència vascular perifèrica total i, en menor mesura, la força i la freqüència de les contraccions del cor. El volum d'ejecció del cor pràcticament no canvia. Disminució de la demanda d'oxigen del miocardi. Comprovada experimentalment aquesta acció de la moxonidina com a cardioprotectora. Redueix de manera suau i eficaç la pressió diastòlica i sistòlica, redueix el grau d'angiotensina-II, norepinefrina i aldosterona a la sang, l'activitat de la renina. Una característica important de la moxonidina és la prevenció del desenvolupament i la reducció de la hipertròfia del miocardi ja existent en el pacient.
A mésA més, el fàrmac té un efecte hipoglucèmic concomitant, a causa de l'excitació dels receptors pancreàtics d'imidazolina. Consisteix a augmentar el lliurament de glucosa a les cèl·lules, una síntesi més forta de glucogen. També s'ha establert l'efecte hipolipemiant de la moxinidina.
Aquest últim s'absorbeix perfectament en el tracte de l'estómac i els intestins (al voltant del 90%). S'excreta a través dels ronyons principalment en forma in alterada (a través del fetge en menor mesura), però, no hi ha una acumulació significativa fins i tot amb insuficiència renal moderada i lleu. L'efecte hipotensor d'aquest agonista del receptor d'imidazolina dura aproximadament un dia. No es registra l'habituació a la moxonidina i la síndrome d'abstinència.
Indicacions d'aquesta eina
Hipertensió arterial i hipertensió arterial simptomàtica, especialment quan es combinen amb diabetis mellitus tipus 2 i obesitat ("síndrome metabòlica"), així com la supressió de les crisis hipertensives.
Quines són les indicacions d'un agonista del receptor d'imidazolina? Si el tractament està previst, la quantitat inicial de moxonidina és de 0,2 mg al matí una vegada al dia (per via oral després d'un àpat o durant un àpat). Amb una eficàcia insuficient després de dues setmanes, la dosi augmenta a 0,4 mg al matí o 0,2 mg al vespre i al matí. La quantitat única màxima és de 0,4 mg per dia - 0,6 mg. Si la funció excretora renal està deteriorada, una dosi única és de 0,2 mg al dia (si es divideix en dues dosis) - un màxim de 0,4 mg. El medicament s'absorbeix especialment completament i ràpidament també quan es pren sota la llengua amb èxitLa moxonidina s'utilitza en crisis hipertensives per via sublingual (un cop 0,4 mg en forma triturada), en combinació amb bloquejadors dels canals de calci o sola, especialment amb isradipina.
Dades de Nikitina A. N. indiquen que en aquest cas, després de 20 minuts, hi ha una disminució, i després d'una hora - la desaparició del soroll al cap i mal de cap, enrogiment de la cara. La pressió sistòlica disminueix gradualment entre un 19 i un 20%, un 14-15 - diastòlica, un 8-10 - freqüència cardíaca.
Durant el tractament amb moxonidina, la pressió s'ha de controlar constantment.
Símptomes secundaris
Aquest agonista del receptor d'imidazolina rarament causa mareig, hipotensió ortostàtica. La sequedat a la cavitat bucal és insignificant, només es produeix en el 7-12% dels pacients. En casos rars, hi ha un lleuger efecte sedant.
Contraindicacions
Bloqueig auriculoventricular de segon o tercer grau, síndrome del sinus mal alt, bradicàrdia (per sota de 50 batecs per minut), insuficiència circulatòria de quart grau, insuficiència renal severa, angina inestable, mal altia de Raynaud, categoria d'edat fins a 16 anys (en actualment no hi ha experiència en l'ús del fàrmac per al tractament d'adolescents i nens), endarteritis obliterant, lactància, parkinsonisme, embaràs, epilèpsia, glaucoma i depressió mental.
Com interactua aquest agonista central selectiu del receptor d'imidazolina amb altres agents?
Interacció amb altres substàncies
Augmenta l'efecte d' altres fàrmacs antihipertensius i es pot combinar amb ells. Quan es prenen β-bloquejadors i moxonidina al mateix temps, és desitjable cancel·lar el primer bloquejador. Menys sovint, la clonidina millora l'efecte de les begudes alcohòliques, les pastilles per dormir i els sedants, però és millor evitar aquestes combinacions. Funciona molt bé amb diürètics. Pot augmentar l'efecte dels fàrmacs hipoglucèmics.
A continuació es descriu un altre agonista del receptor de la imidazolina I1.
Rilmenidina (Tenaxum, Albarel)
L'agent, que és un derivat de l'oxazosina, té una major selectivitat d'acció mútua amb els receptors d'imidazolina I1 tant al cervell com a la perifèria. L'estructura hemodinàmica de l'efecte hipotensor s'associa principalment amb una disminució de la resistència vascular perifèrica en general. La monoteràpia amb rilmenidina permet un control efectiu de la pressió en el 70% dels pacients hipertensos. Normalment, l'efecte hipotensor s'aconsegueix de manera ràpida i suau, mantenint-se constantment durant tot el dia a causa de la durada, arribant al dia.
L'agonista dels receptors d'imidazolina en l'efecte antihipertensiu no és pitjor que els diürètics tiazidís, els inhibidors de l'enzim convertidor d'angiotensina, els β-bloquejadors, tot i que difereixen en una excel·lent tolerabilitat i un petit nombre d'efectes secundaris. Es recomana l'ús en cas d'eficàcia insuficient dels fons anteriors. S'ha de dir sobre la neutralitat metabòlica de la rilmenidina - un efecte beneficiósafecció renal funcional, disminució de la microalbuminària, sense canvis negatius en el metabolisme dels lípids i els carbohidrats.
Absorció completa i ràpida quan es pren per via oral, no hi ha cap efecte del primer pas del fàrmac a través del fetge. La rilmenidina es metabolitza poc, s'excreta principalment per l'orina, la seva concentració en pacients que utilitzen el fàrmac durant més d'un any és gairebé estable.
Quan es mostra?
Hipertensió arterial, inclosos pacients grans, amb insuficiència renal, diabetis mellitus, eliminació de creatinina d'almenys 15 ml per minut.
El medicament sovint s'administra una pastilla (1 mg) un cop al dia abans dels àpats. Si l'efecte hipotensor és insuficient en un mes de tractament, és recomanable augmentar la dosi a dues pastilles al dia (matí i vespre). La teràpia pot ser llarga, fins a diversos mesos. Al mateix temps, la cancel·lació hauria de ser gradual.
Poques vegades, a causa de la rilmenidina, disminueix l'estat d'ànim, el son i els batecs del cor es veuen alterats, apareixen molèsties epigàstrics i astènia. En situacions aïllades, es registren diarrea o restrenyiment, picor, erupcions cutànies, peus i mans freds. La boca seca és gairebé inexistent.
Contraindicacions per a l'ús de rilmenidina
Embaràs, insuficiència renal greu, lactància, depressió severa. S'ha de tenir especial cura quan es prescriu el fàrmac a pacients que han patit recentment un infart de miocardi o un accident cerebrovascular.
Interacció amb els altressubstàncies
És impossible combinar rilmenidina amb antidepressius amb diferents mecanismes d'acció: inhibidors tricíclics i MAO (en el primer cas, l'efecte hipotensor es debilita). Eviteu combinar la droga amb alcohol.
En conclusió, cal dir que hi ha diferències significatives entre els diferents agonistes selectius dels receptors de la imidazolina I1, malgrat la similitud de la farmacodinàmica. Tenint en compte l'experiència de l'ús d'aquests fàrmacs, la seva introducció més àmplia a la pràctica és una reserva important per millorar la seguretat i l'eficàcia de la teràpia de la hipertensió arterial, especialment quan s'acompanya de diabetis mellitus..
Vam analitzar com funcionen els fàrmacs agonistes del receptor d'imidazolina.
