L'aneuploïdia és un trastorn genètic en què una cèl·lula de l'organisme conté un nombre anormal de cromosomes. Per obtenir més informació sobre com es manifesta l'aneuploïdia i quines són les seves causes, analitzem breument l'estructura d'una cèl·lula viva, el nucli cel·lular i els propis cromosomes.
Una mica de teoria
Com sabeu, a cada cèl·lula somàtica del cos humà hi ha normalment 46 cromosomes, és a dir, un conjunt diploide. Només a les cèl·lules germinals aquest conjunt és únic. Els cromosomes es troben al nucli cel·lular i són una hèlix llarga i compactada d'ADN. L'ADN, al seu torn, està format per monòmers: polipèptids. Una determinada seqüència de polipèptids determina el gen, la unitat estructural de l'herència. L'ADN conté tot el programa genètic per al desenvolupament d'un organisme determinat.
A les cèl·lules no sexuals, cada cromosoma té un cromosoma germà homòleg molt semblant però no idèntic al primer. Durant la meiosi, aquests cromosomes intercanvien regions. Aquest fenomen s'anomena "crossover". ATel cromosoma es distingeix pels braços llargs i curts.
Conjunt de cromosomes
La totalitat dels cromosomes d'un organisme s'anomena cariotip. Normalment, en els humans, com ja s'ha dit, el cariotip està representat per 46 cromosomes, 23 de cada progenitor, però es produeix una anomalia en què el cariotip es presenta de manera diferent. Aquest trastorn s'anomena "aneuploïdia".
L'aneuploïdia és un tipus de cariotip en què el nombre de cromosomes no és igual al normal. L'aneuploïdia dels cromosomes, en què f alta un cromosoma, s'anomena monosomia. Si no hi ha parell - nul·losomia. Si en comptes d'un parell normal de cromosomes homòlegs, apareixen tres cromosomes homòlegs al cariotip, es tracta d'una trisomia. Qualsevol canvi en el nombre de cromosomes provoca greus trastorns del desenvolupament. Alguns d'ells poden ser letals.
Aneuploïdia de cromosomes no sexuals (autosomes)
Hi ha moltes mal alties genètiques causades per l'aneuploïdia. Alguns exemples d'aquestes mal alties són la síndrome de Down, la síndrome de Patau, la síndrome d'Edwards. Totes aquestes mal alties són causades per la presència d'un cromosoma extra en diferents parells homòlegs. La síndrome de Down és la més freqüent d'aquestes mal alties. Es manifesta per retard mental, trastorns de la comunicació, dificultats d'aprenentatge.
No obstant això, la trisomia 21, que causa la mal altia, no afecta l'esperança de vida. Les classes de determinades tècniques poden ajudar els pacients a aconseguir un cert èxit en l'aprenentatge i la socialització.
Una altra mal altia, la síndrome de Patau, també la provocaaneuploïdia. Aquesta violació greu és el resultat de la trisomia del cromosoma 13. Els pacients rarament viuen fins a 10 anys, més del 80% moren el primer any de vida, la resta pateixen una forma severa de retard mental. Els nens amb síndrome de Patau tenen una microcefàlia pronunciada, sovint s'observen problemes cardíacs, ennuvolament de la còrnia, paladar fissurat i les aurícules estan una mica deformades.
La causa principal de la síndrome d'Edward també és l'aneuploïdia: la trisomia del cromosoma 18. Més del 90% dels nens amb aquesta mal altia moren per aturada cardíaca durant el primer any de vida, la resta pateixen un retard mental greu i són pràcticament impossibles d'ensenyar.
La trisomia 16 és més freqüent que qualsevol altra aneuploïdia. Aquest trastorn genètic és letal, el fetus mor a l'úter durant els primers tres mesos de l'embaràs.
La aneuploïdia en humans es pot manifestar per una mal altia genètica rara: la síndrome de Varkani, la trisomia del 8è cromosoma. Els símptomes principals són el retard mental, els defectes cardíacs, les anomalies esquelètiques.
Aneuploïdia dels cromosomes sexuals
Un tipus d'aneuploïdia, que no sempre comporta conseqüències greus, és la trisomia al cromosoma X. Aquest trastorn només es presenta en dones. La trisomia al cromosoma X és relativament freqüent: en el 0,1% de les dones. La mal altia pot no manifestar-se al llarg de la vida, cosa que passa en un 30% dels casos. El 70% restant es caracteritza pels següents símptomes: dislèxia, agrafia, trastorns de la parla i del moviment. El tractament simptomàtic utilitzat en aquests casos és molt eficaç iajuda a eliminar totalment o parcialment aquests símptomes.
Les altres anomalies relacionades amb el nombre de cromosomes sexuals són molt més greus. Aquests inclouen la síndrome de Shereshevskoro-Turner, un cas especial d'aneuploïdia en què el cariotip d'una dona només té un cromosoma X en lloc dels dos normals. Símptomes: retard mental, estatura baixa, desenvolupament deteriorat dels òrgans genitals, és possible una forma lleu de retard mental.
Hi ha una altra mal altia greu causada per l'aneuploïdia. Aquesta és la síndrome de Klinefelter: la presència d'un o més cromosomes X o Y addicionals en els homes. Els símptomes no apareixen fins a l'inici de la pubertat. Gairebé la meitat dels pacients no presenten símptomes al llarg de la seva vida, mentre que altres pateixen ginecomàstia, obesitat i infertilitat. En casos rars, s'observa oligofrènia.
Causes d'aneuploïdia
La aneuploïdia es produeix pel fet que durant la meiosi els cromosomes homòlegs no es van separar i en comptes d'un, un parell de cromosomes van entrar al gàmet o cap. Si en un gàmet el nombre de cromosomes és normal i en l' altre - anormal, el cariotip del zigot serà anormal.
La no separació de cromosomes homòlegs es pot produir a causa de condicions ambientals adverses, exposició a toxines de diversa naturalesa. Però sovint el motiu és l'herència: a les famílies on ja hi ha hagut casos d'aneuploïdia, el risc de tenir un fill amb un cariotip anormal és més gran que en pares sans.
Freqüència
Es pot dir que el risc subjacent de cromosòmicaLes mal alties d'aneuploïdia són de mitjana petites, ja que totes les mal alties genètiques es classifiquen com a rares. La probabilitat global de tenir un fill amb una anomalia del cariotip és del 5% si els dos pares estan sans. Si un dels pares té alguna patologia del cariotip, augmenta la probabilitat de tenir un fill mal alt.
La freqüència d'aneuploïdia depèn del cromosoma. La patologia més comuna del cariotip és la síndrome de Klinefelter, aneuploïdia del cromosoma sexual, la freqüència és d'1 de cada 500 nens nounats, la més rara és la síndrome de Varkani, l'aneuploïdia del 8è cromosoma, la freqüència és d'1:50.000.
Tractament
El tractament de l'aneuploïdia és sempre simptomàtic. Amb la síndrome de Shereshevsky-Turner, s'observa un creixement baix i una manca d'hormones sexuals femenines, per la qual cosa s'utilitzen esteroides anabòlics per al tractament.
En la síndrome de Down, el tractament es redueix a classes amb pacients en programes especials destinats al desenvolupament de les capacitats cognitives.
Els pacients amb síndrome de Varkani rarament viuen més enllà dels 20 anys. Amb el temps, apareixen nous canvis anatòmics, avança el retard mental. Si cal, recorren a una intervenció quirúrgica per corregir l'estat de la columna i tractar les contractures.
Si les noies amb trisomia X tenen un retard en el desenvolupament de la parla, pot ser que es necessiti un logopeda. En cas de problemes amb l'escriptura i la lectura, val la pena contactar amb un especialista en dislèxia.
La síndrome de Klinefelter no sempre afecta la qualitat de vida dels pacients. En casos rarsretard mental marcat. En funció del seu grau (lleuger, mitjà, pesat) es desenvolupa un programa de formació individual. Si apareix la ginecomàstia, la disminució de la funció sexual, la infertilitat, recorren a la teràpia hormonal.
Diagnòstic
Les mal alties genètiques del fetus es poden detectar mitjançant una sèrie de mètodes (examen per ultrasons, mètode de marcador bioquímic).
L'ecografia pot detectar la síndrome de Down en una fase inicial del desenvolupament d'un fetus.
El diagnòstic prenatal no invasiu d'aneuploïdia és un mètode segur i precís per identificar possibles anomalies del cariotip. L'essència del mètode és senzilla: un especialista examina els fragments de l'ADN del nen que es troben a la sang de la mare. El diagnòstic d'aneuploïdia invasiva és més precís, però com que comporta el risc d'avortament involuntari, només s'utilitza com a últim recurs.
Factors que augmenten la probabilitat d'aneuploïdia
Estudis recents han demostrat que hi ha una correlació clara entre l'edat de la mare i la probabilitat de tenir un fill amb síndrome de Down, síndrome de Patau o síndrome d'Edwards. Com més gran sigui una dona, més probabilitats hi ha de tenir un fill amb un cariotip anormal.
Es desconeix quins factors tenen un paper decisiu en el desenvolupament de l'aneuploïdia dels cromosomes sexuals. Se suposa que la clauel paper en aquests casos pertany a l'herència.
