La biodisponibilitat és el volum d'un fàrmac que ha arribat al seu lloc d'acció principal al cos humà o animal. Aquest terme fa referència a la quantitat de nutrients perduts i retinguts que tenen un efecte beneficiós sobre el cos. Així, amb un alt grau de biodisponibilitat, es pot jutjar una petita quantitat de propietats medicinals perdudes de qualsevol fàrmac.
Com es determina aquest indicador?
En les formes estàndard d'investigació, la biodisponibilitat dels fàrmacs es determina determinant el volum del fàrmac a la sang, és a dir, la quantitat que ha arribat al sistema circulatori. Amb diferents mètodes d'administració, té diferents indicadors. Així, amb el mètode intravenós, la biodisponibilitat arriba al 100%. I si hi havia biodisponibilitat oral, el volum es redueix significativament a causa de l'absorció incompleta i la desintegració del fàrmac en components individuals.
Aquest terme també s'utilitza en farmacocinètica per calcular la dosi correcta que ha de complir el pacient amb els diferents mètodes d'administració.droga al cos.
Hi ha dues etapes de biodisponibilitat:
- Absolut.
- Relatiu.
El concepte de biodisponibilitat absoluta
La biodisponibilitat absoluta és una mesura resultant d'una anàlisi comparativa de la biodisponibilitat d'un fàrmac administrat per qualsevol via que no sigui l'administració intravenosa i la disponibilitat d'un fàrmac administrat per via intravenosa. Es reflecteix com l'àrea sota la corba volum-temps, abreujada com AUC. Aquest procediment només es pot dur a terme si es compleix una condició com l'ús de diferents dosis per diferents mètodes d'introducció al cos.
Per determinar la quantitat de biodisponibilitat absoluta, es realitza un estudi farmacocinètic, la finalitat del qual és obtenir una anàlisi comparativa del "volum de fàrmac en relació al temps" per a la via intravenosa i altres mètodes d'administració. Així, la biodisponibilitat absoluta dels fàrmacs és l'AUC de la dosi modificada obtinguda dividint l'AUC d'una via d'administració diferent i intravenosa.
El concepte de biodisponibilitat relativa
La biodisponibilitat relativa és l'AUC d'un fàrmac en comparació amb una altra versió del mateix fàrmac, presa com a base o administrada d'una altra manera. La base és una via d'administració intravenosa, caracteritzada per una biodisponibilitat absoluta.
Per obtenir dades sobre la quantitatbiodisponibilitat relativa al cos, s'utilitzen indicadors que caracteritzen el volum del fàrmac al sistema circulatori o quan s'excreta del cos amb l'orina després d'un ús únic o múltiple. Per tal d'obtenir un alt percentatge de fiabilitat en l'anàlisi, s'utilitza un mètode d'estudi transversal. Permet eliminar completament la diferència en els resultats obtinguts sota les condicions fisiològiques i patològiques del cos.
Quins mètodes s'utilitzen per determinar la biodisponibilitat?
Per determinar si un medicament té una biodisponibilitat baixa o alta, els científics utilitzen els següents tipus de tècniques:
- Anàlisi comparada del volum alterat del fàrmac entre l'estudi i la forma principal del fàrmac en plasma o orina. Aquest estudi us permet determinar completament la quantitat de biodisponibilitat absoluta.
- Mesuració de la quantitat de diferents fàrmacs introduïts a l'organisme de la mateixa manera. Aquesta tècnica us permet determinar la biodisponibilitat relativa.
- Determinació de la quantitat de biodisponibilitat relativa mitjançant la introducció de fàrmacs de diverses maneres.
- Estudiar els resultats del nivell de volum de fàrmac a la sang o l'orina. Realitzat per determinar l'índex de biodisponibilitat relativa.
Avantatges d'utilitzar HPLC
HPLC - un altre mètode per determinar la biodisponibilitat - la cromatografia, que és molt eficient en el funcionament, s'utilitza quan és necessari separar substàncies complexes en substàncies simples. S'utilitza més sovint en l'estudi de la biodisponibilitat, ja que té les següents qualitats positives:
- Sense límits de resistència a la temperatura per a mostres estudiades d'aquesta manera.
- Permet treballar amb solucions aquoses, la qual cosa redueix significativament el temps d'anàlisi i millora la preparació de mostres biològiques.
- No cal derivar el medicament d'estudi.
- L'equip utilitzat en aquest mètode d'estudi té un rendiment i una eficiència excel·lents.
Què pot afectar la biodisponibilitat general?
Normalment, el volum del fàrmac que entra al cos per una via no intravenosa és inferior a 1. Tanmateix, pot ser encara menor a causa d'alguns matisos addicionals. Per tant, els factors que afecten la biodisponibilitat són:
- Propietats físiques del fàrmac.
- La forma del fàrmac i la durada del seu efecte sobre el cos.
- Hora per prendre - abans o després dels àpats.
- Neteja ràpida del tracte gastrointestinal.
- L'efecte d' altres fàrmacs sobre aquest fàrmac.
- Reacció dels fons a alguns aliments.
Bioequivalència
Una altra varietat té biodisponibilitat, aquesta és la bioequivalència. Aquest concepte va sorgir en relació amb la realització d'estudis farmacocinètics i biofarmacèutics, durant els quals es va comprovar que la desigu altat terapèutica dels fàrmacs que contenen les mateixes substàncies té un efecte directe.relació amb la diferència de biodisponibilitat.
Per tant, la bioequivalència és el subministrament de la sang i el teixit del cos amb la mateixa quantitat de substàncies.
Indicadors clau de bioequivalència
Els indicadors següents s'utilitzen per determinar la bioequivalència dels fàrmacs:
- Augment o més completa biodisponibilitat de comprimits al sistema circulatori. S'ha investigat elaborant un gràfic en què dues corbes representen la quantitat de fàrmac administrada per diferents mètodes i una línia recta representa la quantitat mínima de fàrmac necessària per obtenir un efecte terapèutic.
- Durada d'un alt contingut de drogues. Aquest indicador reflecteix la taxa d'absorció i els efectes terapèutics sobre el cos. Podeu entendre tota l'essència d'aquest indicador utilitzant l'exemple d'una pastilla per dormir. Tindrà un petit efecte terapèutic en mitja hora o 2, depenent de la forma del fàrmac. Les pastilles per dormir realitzaran una funció terapèutica, segons la mateixa forma, de 5 a 8 hores. Així, malgrat la similitud en el seu efecte, una forma servirà per prevenir les alteracions del son i la segona, amb un temps de descans curt.
- Canvi de la quantitat de fàrmac a la sang després d'un cert període de temps.
Llançament de fàrmacs
Abans de llançar el medicament a la venda, hauríeu d'estudiar la bioequivalència i la biodisponibilitat dels medicaments, això és molt important. Per a això, es realitza el següent tràmit:
- El fabricant sol·licitaComitè Estatal Farmacològic sobre el desig de llançar el seu medicament per a la venda. L'agència, al seu torn, emet el permís per dur a terme estudis de bioequivalència amb dues mostres: una existent i una de nova.
- L'estudi es realitza en voluntaris normals o mal alts a la mateixa dosi. A més, cada estudi el paga el fabricant.
Un procediment similar es realitza en institucions o laboratoris mèdics especials amb la participació d'especialistes aliens. En seleccionar candidats per a experiments, s'han de tenir en compte els requisits següents:
- El seu nombre total no pot ser inferior a 12. No és estrany que el nombre de voluntaris augmenti fins a 25. Això passa principalment en el cas d'una gran variació interindividual en els paràmetres farmacocinètics.
- Els voluntaris han de ser majors d'edat i menys de 60 anys.
- El pes de cada persona no ha de ser inferior o superior al 20% del pes ideal per a un determinat gènere, edat i alçada.
- No es permet la investigació sobre persones amb mal alties cardiovasculars o cròniques. L'excepció és el grup de persones a qui se'ls recomana el consum d'aquest medicament.
Com es formen els voluntaris?
Abans de signar el consentiment per realitzar un estudi que determini la biodisponibilitat d'una substància, cada voluntari ha de rebre el següent kitdetalls:
- La tasca principal de l'estudi.
- Durada del procediment.
- Dades farmacològiques bàsiques sobre el fàrmac.
- Mètode d'administració de fàrmacs per via oral.
- Dosi aplicada.
- L'efecte del fàrmac sobre el cos.
- Inconvenients d'aquest medicament.
- Matisos nutricionals en investigació.
- Condicions de pagament de la pòlissa d'assegurança.
Després que el voluntari signi el contracte i l'acord de no divulgació, els investigadors realitzen un examen mèdic complet. Inclou:
- Examen general per metges.
- Anàlisi de sang i d'orina.
- Bioquímica de la sang.
- Anàlisi de sang per al VIH, sífilis i hepatitis.
- Determinació de l'embaràs en dones.
Cada habitació està equipada amb tot el que necessiteu per a un estudi còmode. A més, es conclou un acord amb qualsevol companyia d'assegurances per rebre una assegurança en cas d'un experiment sense èxit. A més, es comenten les condicions i l'import de la remuneració.
Qui pot estudiar?
El treball amb voluntaris el porta a terme l'investigador. Ha de complir les condicions següents:
- L'investigador ha de tenir teoria i pràctica en totes les àrees químiques i farmacològiques.
- Ha de tenir un certificat de finalització del curs a les seves mans.
- L'investigador ha de tenir una comprensió completa de quina és la biodisponibilitat del fàrmac (això és el principal) i quin fàrmac ha d'estudiar.
A més de l'investigador, el grup hauria d'incloureinfermeres. Els seus deures inclouen:
- Vigilància de la salut dels pacients.
- Realització dels moments del règim.
- Instal·lació de catèters.
- Retirant una mica de sang per analitzar els pacients.
A més, el grup inclou:
- Analistes i ajudants de laboratori.
- Farmacocinètica.
- Matemàtiques.
Escriure un informe de progrés
Al final de totes les activitats de recerca, el metge en cap elabora un article en el qual s'han de reflectir els punts següents:
- Pla general d'investigació farmacològica. Ha de ser aprovat pel Comitè d'Estat Farmacològic.
- Totes les dades sobre els voluntaris. S'han de proporcionar dades demogràfiques, antropomètriques i clíniques. Aquests últims estan indicats quan hi ha pacients implicats.
- Números de lot i noms de les empreses de fabricació, així com la durada del seu efecte terapèutic.
- Opcions de fàrmacs i dosificació efectiva.
- Mètode de selecció de material biològic i el seu processament preliminar.
- La seqüència de presentació de les analítiques amb la introducció d'indicadors metrològics i cromatogrames de demostració.
- Resum complet de tot el curs de l'estudi farmacocinètic i avaluació de l'equivalència biològica. Tots els programes utilitzats en l'estudi també s'indiquen aquí.
- Resultats de la detecció de la quantitat de fàrmac en mostres biològiques.
- Registres mèdics de voluntaris i perfils individuals.
- Resultats de l'estudi de dispersióvalors farmacocinètics utilitzats per avaluar l'equivalència biològica.
Seqüència d'accions per a la bioequivalència
L'estudi de la biodisponibilitat dels fàrmacs es realitza a la mateixa dosi en dos fàrmacs alhora: un derivat i un original. En el cas d'una sol·licitud per a l'estudi de diversos fàrmacs, l'estudi es realitza per separat per a cadascun.
L'interval de temps entre la presa del genèric i l'original està determinat per la durada del moviment del fàrmac al cos, el període d'eliminació parcial. Hauria de ser igual a una mitjana de 6 períodes d'eliminació parcial. El material utilitzat per a l'estudi pot ser plasma, sèrum o sang. S'agafa d'una vena al creuament del colze a través d'un catèter. La selecció s'ha de fer tres vegades:
- En el moment del creixement primari del contingut del fàrmac. Hi hauria d'haver uns 3 punts a la corba concentració-temps.
- En el moment d'augmentar la succió. S'han aplicat uns 5 punts.
- En el moment de la succió reduïda. S'utilitzen uns 3 punts.
El temps d'estudi es pot considerar acceptable si l'àrea sota la corba de concentració-temps des de zero fins a l'última mostra és d'uns 80%.
