La transmissió dels impulsos a través de les neurones es fa gràcies a substàncies especials: els mediadors. Un dels neurotransmissors és l'acetilcolina. Aquestes substàncies, al trobar-se a les sinapsis, afecten les membranes cel·lulars, provocant-ne la inhibició o excitació i provocant diversos efectes. L'excés de neurotransmissors es descomponen mitjançant enzims especials.
Fàrmacs anticolinesterases: propietats i finalitat
Els fàrmacs anticolinesterases són els que inhibeixen l'enzim colinesterasa. Aquest enzim descompon per hidròlisi el neurotransmissor acetilcolina, que assegura la transmissió dels impulsos a les sinapsis dels nervis parasimpàtics sensibles a ella, ganglis i en totes les fibres somàtiques. S'han desenvolupat agents anticolinesterases per millorar l'acció de l'acetilcolina sobre les neurones i estimular determinades parts del sistema nerviós. L'ús d'aquests fàrmacs té un efecte sobre tot el cos en conjunt.
L'acció dels fàrmacs anticolinesterases és similar a l'efecte de l'estimulació dels nervis colinèrgics. Aquests fàrmacs interaccionen amb el mateix lloc d'activitat a la superfície del receptor que l'acetilcolina, creant així un potencial d'acció de terminacions nervioses. Els colinomimètics i els anticolinesterases són, de fet, el mateix grup farmacològic de substàncies. Hi ha diversos tipus d'aquests fàrmacs, que es diferencien en l'estructura química i la reversibilitat de l'acció. Els bloquejadors de la colinesterasa es divideixen en reversibles i irreversibles.
Mitjans d'acció reversible
Els anticolinesterases són fàrmacs d'acció reversible, són químicament èsters d'àcid carbàmic i diversos aminoalcohols. La terminació àcida es converteix en un component de la reacció que bloqueja la colinesterasa, que estableix un enllaç molt més estable amb la molècula enzimàtica que el que es forma en interaccionar amb la pròpia acetilcolina. La destrucció completa d'aquest compost es produeix per hidròlisi en 3-4 hores.
Els agents anticolinesterases reversibles inclouen galantamina, fisostigmina, prozerin (o neostigmina), piridostigmina, oksazil, rivastigmina, edrofonio.
Organofòsfor - substàncies d'acció irreversible
Els fàrmacs irreversibles d'aquest grup són compostos organofosforats. Aquestsles substàncies bloquegen l'acetilcolinesterasa durant molt de temps. El fòsfor, que forma part de les seves molècules, forma un compost estable amb l'enzim, que pot existir al cos durant diversos dies i fins i tot setmanes. La restauració de la quantitat necessària d'acetilcolinesterasa es produeix mitjançant la formació de noves molècules. Aquest grup de compostos inclou "Phosfacol", "Armin", "Chlorophos", "Karbofos", "Dichlorvos", substàncies tòxiques utilitzades durant les operacions militars: sarin i soman.
Les preparacions d'organofosfat són altament tòxiques. Sovint s'utilitzen a la vida quotidiana com a insecticides; l'enverinament és possible si s'utilitzen incorrectament i no se segueixen les mesures de seguretat.
Efectes dels fàrmacs anticolinesterases
Amb una certa similitud dels efectes que produeixen els fàrmacs anticolinesterases sobre l'organisme, les indicacions per prescriure cadascun d'ells seran especials. Podeu considerar l'efecte pràctic quan s'introdueix al cos utilitzant l'exemple de "Prozerin".
"Prozerin" està disponible en ampolles com a solució al 0,05% i s'administra per via subcutània o intravenosa. Quan s'allibera a la sang, facilita el pas dels impulsos en la transmissió neuromuscular i els ganglis del sistema nerviós autònom. En l'estat del pacient, això es manifesta de la següent manera:
- a causa de la contracció del múscul circular de l'iris, la pupil·la s'estreny;
- Es produeix espasme d'acomodació, la lent pren una forma més convexa a causa derelaxació del lligament de zinn, el focus de la visió s'estableix a la distància propera, la capacitat de distingir objectes llunyans es redueix dràsticament;
- baix de la freqüència cardíaca;
- augmenta el to dels músculs llisos dels òrgans interns: el tracte respiratori, l'estómac i els intestins, l'úter, la bufeta;
- enfortiment de les contraccions del múscul esquelètic a causa de la millora de la transmissió dels impulsos a les sinapsis;
- augment de la secreció de les glàndules exocrines: suor, salival, bronquial, gàstric.
Aplicació
Els efectes enumerats determinen l'ús d'aquest grup de fàrmacs en medicina en diversos casos. Les indicacions per a l'ús d'agents anticolinesterases no es limiten a mal alties específiques, ja que tenen un efecte sobre el sistema nerviós central i perifèric, la qual cosa provoca un efecte general en tot el cos. Molt sovint es prescriuen per a violacions de la innervació i el to dels músculs esquelètics o llisos.
Considereu les possibilitats de tractament amb anticolinesterases utilitzant l'exemple de "Prozerin". Aquest fàrmac reversible s'utilitza per a la miastènia gravis, una mal altia autoimmune que s'expressa en la debilitat dels músculs esquelètics. Aquesta mal altia es manifesta primer per una disminució del to dels músculs mímics, després per un debilitament dels músculs del coll, extremitats superiors i inferiors; en casos greus, hi ha una violació de la respiració a causa del treball insuficient del diafragma. "Prozerin" té un efecte simptomàtic sobre el cos, la restauraciótransmissió d'impulsos en les transmissions neuromusculars, augmentant així el to muscular i facilitant l'activitat motora.
A més, aquest fàrmac es prescriu en el període postoperatori amb atonia del tracte gastrointestinal o de la bufeta. En oftalmologia, de vegades es prescriu per al glaucoma per reduir la pressió intraocular. Com a antagonista, s'utilitza en sobredosis de relaxants musculars i fàrmacs antidespolaritzants. De tant en tant, "Prozerin" s'utilitza per estimular les contraccions musculars amb una activitat laboral feble.
Mal altia d'Alzheimer
Els fàrmacs reversibles han trobat aplicació en el tractament de mal alties del sistema nerviós central, difícils de tractar. En la mal altia d'Alzheimer, es prescriu "Galantamine", un alcaloide obtingut a partir de tubercles de campanelles del gènere Galantus ("Rivastigmin", també conegut com "Exelon"), però Donepezil s'ha convertit en el més eficaç terapèuticament, que bloqueja selectivament l'acetilcolinesterasa a les sinapsis del cervell. i pràcticament no l'afecta a la perifèria del sistema nerviós.
Contraindicacions
En base als efectes dels fàrmacs anticolinesterases reversibles, l'epilèpsia, l'asma bronquial, l'angina de pit, la mal altia de Parkinson i diversos trastorns del sistema de conducció del cor són contraindicacions per al seu ús.
Símptomes de sobredosi i intoxicació per AChE
La intoxicació amb fàrmacs anticolinesterases dóna símptomes directament relacionats amb l'estimulació excessiva dels receptors sensibles aacetilcolina. Hi ha un estrenyiment de les pupil·les, una desacceleració de la freqüència cardíaca (bradicàrdia), broncoespasme i, com a resultat, símptomes d'ofec, augment del perist altisme gastrointestinal fins a vòmits i diarrea, micció freqüent. La pressió arterial disminueix gradualment com a conseqüència de l'efecte inhibidor del nervi vagal. Hi ha contraccions i contraccions caòtiques dels músculs esquelètics i de la llengua a causa de la conducció alterada de les transmissions neuromusculars.
intoxicació per FOS
La ingestió de compostos organofosforats provoca un quadre clínic similar a la intoxicació amb fàrmacs anticolinesterases reversibles. Els símptomes poden ser més pronunciats a causa d'una major toxicitat del fàrmac. Als símptomes d'intoxicació a nivell somàtic, s'afegeixen efectes a nivell del sistema nerviós central: confusió, desorientació, depressió respiratòria.
Els compostos organofosforats causen miosi severa, visió borrosa, sufocació, sudoració, vòmits intensos, agitació psicomotora: el pacient comença a entrar en pànic, es torna incontrolable. A causa dels espasmes dels músculs llisos, hi ha un dolor agut a l'abdomen. Quan la condició empitjora, es produeixen convulsions, la pressió arterial baixa i es desenvolupa coma. La mort pot ocórrer per paràlisi del centre respiratori.
S'observen símptomes similars en cas d'intoxicació per agàric mosca. Això es deu al contingut de muscarina en ells, un verí amb efecte colinomimètic.
Acció d'enverinament
MèdicaL'ajuda en cas d'intoxicació amb anticolinesterases només pot ser proporcionada per un especialista. En aquests casos, s'injecta una solució d'"Atropina" per via subcutània, és possible el nomenament de "Metacin" o altres anticolinèrgics. Cal mantenir la respiració al nivell adequat. Es pot utilitzar la traqueotomia, la ventilació mecànica i l'oxigenació.
En cas d'intoxicació domèstica amb FOS, es determina la font del verí que entra al cos. Si la substància ha penetrat a la pell, es renta amb una solució de sosa al 3-5% o aigua i sabó. En el cas que el fàrmac es prengui per via oral, es realitza un rentat gàstric, es donen múltiples ènemes, es donen adsorbents o laxants. Si el compost organofosforat ja ha aconseguit entrar a la sang en major mesura, es prescriu diüresi forçada amb l'ajuda de diürètics. En alguns casos, recorren a mètodes de filtració de sang mitjançant hemodiàlisi i hemosorció.
A més, en cas d'intoxicació per FOS, es prescriuen reactivadors de la colinesterasa que, quan s'administren en les primeres hores després de la intoxicació, són capaços de restaurar els enzims bloquejats. Pot ser "Isonitrozin", "Trimedoxime", "Dipiroxime". Si la pressió arterial està elevada, es prescriuen fàrmacs antihipertensius simptomàticament. S'han de donar preferència a aquells que no afecten el sistema nerviós central. Quan la respiració espontània es debilita, està indicada la ventilació artificial dels pulmons i el subministrament d'oxigen.
