Llançar un nou producte farmacèutic al mercat és un procés llarg, complex i en diverses etapes. Una de les etapes més llargues en el desenvolupament d'un fàrmac són els seus estudis de seguretat. Els estudis poden durar fins a 10 anys i requereixen grans pressupostos per a la seva implementació. Una de les primeres etapes dels estudis de seguretat són els estudis preclínics, que permeten determinar la toxicitat global de la substància obtinguda com a resultat de la investigació científica.
Què és això?
Aquestes són, en primer lloc, les mesures de seguretat que es prenen en el desenvolupament d'un producte mèdic. També, durant l'estudi preclínic, s'està estudiant la toxicitat i la farmacocinètica (mecanisme de moviment, distribució i excreció del fàrmac del cos) d'un potencial producte mèdic.
Sovint la definició d'estudis preclínics se substitueix per la idèntica "preclínica". Tanmateix, cal aclarir que les etapes preclíniques de desenvolupament inclouen no només la investigació inicial, sinó també el procés de trobar la fórmula de la substància activa i crear la forma de dosificació correcta per a aquesta. És a dir, la investigació preclínica és un aspecte extremadament important, però encara no l'únic aspecte del treball preclínic.
Tipus d'estudis preclínics
El procés d'estudi de la toxicitat general segueix diversos camins alhora:
- Modelatge a l'ordinador. Això us permet fer prediccions basades en la informació sobre l'estructura química de la substància i les seves propietats obtingudes durant el procés de cerca.
- Recerca de laboratori. Inclouen provar la seguretat del futur fàrmac en cultius cel·lulars. La majoria de la gent pensa que els assaigs preclínics de fàrmacs són proves fora del cos. Per tal de realitzar de manera centralitzada diverses proves de toxicitat, les empreses farmacèutiques i l'estat organitzen instal·lacions de producció especialitzades. Són els centres d'estudis preclínics els que són les principals estructures de recerca que realitzen aquestes proves. Però el camí més llarg és, per descomptat, les proves amb animals.
- Estudis de toxicitat en organismes vius, és a dir, animals. També s'utilitzen plantes i, en casos rars, les drogues es posen a prova en humans.
Per crear fàrmacs complexos per al tractament de mal alties humanes greus, s'utilitzen totes les possibilitats d'estudis preclínics i clínics. Per tant, la comprovació de seguretat de la substància en l'etapa inicial es fa per als tres components del procés d'investigació.
Quins aspectes de seguretat s'estan investigant
El fabricant tant d'un medicament nou com d'un medicament genèric s'esforça per aconseguir que el seu producte tingui el màxim èxit possible al mercat. Per fer-ho, és necessari que el fàrmac tingui un efecte terapèutic, sense causar danys als organismes sans. Per obtenir informació més detallada sobre les propietats de la substància activa, es realitzen estudis preclínics sobre característiques com:
- Toxicitat general. Aquesta característica determina com de perjudicial és la droga i quina és la seva dosi tòxica i letal.
- Toxicitat reproductiva. Aquesta característica es refereix a la funció reproductiva del cos.
- Teratogenicitat. Aquest concepte significa el nivell d'impacte negatiu sobre el fetus durant l'embaràs.
- Al·lergènic. La capacitat d'una substància de causar al·lèrgies.
- Immunotoxicitat. Aquesta propietat és molt important, ja que la immunitat és difícil de restaurar en cas de violacions.
- Farmacocinètica. Significa el mateix mecanisme del moviment de la matèria al cos.
- Farmacodinàmica. Si el paràgraf anterior defineix la influència del cos en el canvi de la substància, aleshores la farmacodinàmica parla de com la substància de prova afecta el cos.
- Mutagenicitat: la capacitat d'un fàrmac per provocar mutacions.
- Carcinogenicitat. Aquest és un aspecte força difícil d'estudiar en l'etapa d'estudis preclínics, ja que la formació de tumors malignes al cos encara és poc entesa. Però les substàncies, la introducció de les quals al cos va donar una reacció clarament relacionada amb la formació del tumor, no passen aquesta etapa i són rebutjades.
Recerca
El procés mateix de realitzar assaigs preclínics de fàrmacs depèn en gran mesura del que s'està estudiant. Així, per exemple, el desenvolupament d'un nou fàrmac és un procés extremadament llarg i costós, ja que un nou fàrmac ha de passar per totes les etapes de la prova. Mentre que el desenvolupament de genèrics hauria de tenir en compte la toxicitat global i la farmacocinètica del fàrmac. Per descomptat, en casos especials, i per a un medicament genèric, pot ser necessari investigacions addicionals, però, tot i així, la producció de fàrmacs analògics és molt menys costosa, tant en temps com econòmicament.
En estudis preclínics, el laboratori també determina les dosis del fàrmac que són terapèutiques (tenen un efecte curatiu), la dependència del nivell d'efecte de la mida de la dosi, així com les dosis letals i tòxiques. de la substància d'assaig. Totes aquestes dades s'han d'introduir en un informe detallat on es descriuen totes les etapes, dades i tasques de les proves realitzades.
A més dels resultats, l'informe hauria de mostrar un pla, directrius i un resum de si el medicament s'aprova o no per a les properes etapes de desenvolupament.
Tasques
La substància objecte d'estudi entra en l'etapa d'estudis preclínics amb una composició ja determinada i informació aproximada sobre les seves possibles propietats, obtinguda a partir de les propietats químiques de substàncies d'estructura semblant a aquesta. La preclínica ha de definir amb més detall les seves propietats, per a la qual cosa s'estableixen les següents tasques:
- Avaluació de la potència i eficàcia d'una substància en les condicions previstes per al seu ús.
- El procés d'administració i lliurament d'un fàrmac a un objectiu desitjat del cos. Amb aquesta finalitat, s'estudia la farmacocinètica.
- Seguretat del fàrmac: toxicitat, letalitat, impacte negatiu en les propietats fisiològiques del cos.
- Com és de factible llançar un fàrmac al mercat, és millor que els anàlegs que ja estan disponibles a la pràctica mèdica i el cost de fabricar-lo?
L'última tasca també és important, ja que el procés de crear fins i tot un genèric és extremadament costós tant en termes d'inversió econòmica i de temps, com en termes d'esforç humà.
Els estudis preclínics de fàrmacs no requereixen una gran quantitat de substància per dur-los a terme, però el procés d'estudi també ha de tenir en compte la futura necessitat de producció en massa a gran escala. A més, com que la majoria de les grans empreses farmacèutiques treballen d'acord amb l'estàndard GMP (bonnes pràctiques de fabricació), s'ha de produir un determinat lot del futur medicament tenint en compte els requisits d'aquesta norma.
Directrius per a la investigació i gestió preclíniques
Atès que el procés de realització d'aquest tipus de projectes és molt complicat, els directius haurien de tenir molta experiència tant en l'àmbit directiu i mèdic, com en l'organització del treball d'equips d'especialistes altament qualificats que treballen en diferents àrees d'un mateix projecte. A més, els estudis preclínics de fàrmacs requereixen una cura especial en el seu treball, ja que els resultats afecten directament la salut dels consumidors.
Per a això, les organitzacions de proves preclíniques creen les seves pròpies directrius i regles. Així, un fabricant de medicaments es guia principalment pels seus propis documents anomenats SOP (procediments operatius estàndard), que descriuen amb detall el procés de realització d'una activitat específica dins del desenvolupament.
A més, hi ha estàndards generals que regeixen tot el procés d'aparició d'un nou fàrmac, des de la recerca i desenvolupament de la seva fórmula fins a la producció i la investigació clínica. Es tracta de normes GMP, instruccions de l'Agència Europea de Medicaments i les lleis del país de fabricació. Tots els que realitzen proves de seguretat utilitzen estàndards similars: grans gegants farmacèutics, centres d'investigació preclínica i laboratoris que ofereixen revisions de toxicitat independents.
A més, entre els països líders en el desenvolupament de nous fàrmacs, es va aprovar un document únic, dissenyat per unir i estandarditzar formats de producciópreparacions: "Document tècnic general". Va ser desenvolupat i aprovat per una conferència internacional especial sobre l'harmonització dels requisits tècnics per al registre de productes farmacèutics d'ús humà. La llista de països que van signar el document incloïa el Japó, els Estats Units i els països europeus. Gràcies a això, les empreses farmacèutiques ja no necessiten enviar dades sobre els resultats de la seva investigació en l'àmbit del desenvolupament de nous medicaments a diverses autoritats reguladores.
Per tant, actualment no hi ha cap directriu unificada per dur a terme estudis preclínics, però s'està treballant per combinar molts documents reguladors diferents en diversos documents comuns.
Procés
El procés d'estudi de toxicitat en si segueix un algorisme similar desenvolupat al llarg dels anys d'aquest control. Els estudis preclínics d'un fàrmac sempre comencen amb un pla i disseny detallats, després del qual el laboratori comença l'estudi. Els especialistes creen models informàtics sobre els quals comproven l'efecte de la substància de prova sobre el cos. Utilitzant cultius cel·lulars, la substància es prova per a la toxicitat general per a les cèl·lules del cos. Els estudis en animals s'utilitzen per determinar dosis terapèutiques, així com toxicitats específiques, al·lergenicitat i carcinogenicitat de la substància.
Durant el control es recullen i s'estudien acuradament les dades estadístiques obtingudes en el procés, després del qual el laboratorigenera un informe final i l'envia al client de recerca.
Resultats
Els resultats dels estudis preclínics es proporcionen en forma d'informe que indica si és possible permetre que la substància de prova passi a la següent fase de la prova: estudis clínics. Immediatament després de la preclínica, la substància s'ha de provar en voluntaris sans, per la qual cosa és molt important assegurar-se que no és tòxica abans de provar-la en humans.
A més, els resultats d'aquests estudis cauen a la base de dades estadística de l'empresa i la informació obtinguda com a resultat d'estudis d'una substància determinada es pot complementar amb una biblioteca de dades de preparats similars en composició química. Això contribuirà a una cerca més precisa del següent candidat per a medicaments nous.
Aprovació del fàrmac per a assaigs clínics
La transició d'un fàrmac a l'etapa d'assaigs clínics (en particular, a assaigs en persones sanes - la primera etapa dels assaigs clínics) només és possible després de l'absència demostrada de toxicitat, carcinogenicitat i altres efectes negatius que es manifesten. ells mateixos dins i fora dels organismes d' altres espècies.
Per traslladar un fàrmac a l'etapa final de la investigació -investigació sobre pacients amb mal alties corresponents al grup terapèutic del fàrmac- ha de passar un temps prou llarg. Aquest temps és necessari per conèixer els efectes retardats de la presa de la substància, que no van aparèixer immediatament en els assaigs preclínics i en la primera etapa.clínica.
De mitjana, poden passar fins a 10 anys entre l'aparició d'una substància activa específica com a resultat del desenvolupament i l'alliberament d'un medicament acabat amb un nom comercial al mercat. Tanmateix, això no és tot: durant els propers 10 anys, l'empresa està recopilant activament dades sobre l'eficàcia i la seguretat dels consumidors habituals del seu producte. Això us permet millorar-lo i desenvolupar-lo, però en alguns casos, la presència d'un gran nombre d'efectes secundaris pot obligar l'empresa a negar-se a llançar el medicament.
Cost
El cost d'un cicle complet d'investigació sobre un medicament nou pot ser de milions i milers de milions de dòlars. Per tant, la majoria de fàrmacs innovadors són desenvolupats per grans holdings farmacèutics, la facturació de les quals és extremadament elevada i els permet invertir en la recerca i producció de nous fàrmacs.
Els fabricants farmacèutics més petits prefereixen comercialitzar medicaments genèrics que siguin més senzills i econòmics de desenvolupar i investigar. Aquests són anàlegs de medicaments originals que contenen el mateix ingredient actiu. D'acord amb la legislació de la majoria dels països, aquests fàrmacs són elegibles per a un procediment abreujat tant per a estudis clínics com per a estudis preclínics. Això els fa molt més barats de produir.
No obstant això, immediatament després dels estudis preclínics, el genèric ha de passar proves addicionals: proves de bioequivalència. Aquestes proves es troben entre les realitzades en l'etapa final del preclínicassaigs, així com en totes les etapes de la clínica. La majoria dels genèrics produïts pels grans gegants farmacèutics tenen una alta bioequivalència i es poden substituir per fàrmacs originals.
