Els bloquejadors de canals de calci són fàrmacs efectius amb una àmplia gamma d'accions farmacològiques. La llista d'antagonistes del calci conté més d'una vintena de substàncies, cadascuna de les quals afecta el cos d'un individu d'una manera diferent. Durant molt de temps s'han utilitzat en medicina pràctica: teràpia, neurologia, ginecologia pel seu efecte sobre el teixit cel·lular del múscul cardíac, el sistema de conducció del cor, el miometri i els músculs llisos vasculars. Els medicaments d'aquest grup dificulten que el calci penetri a les cèl·lules a través dels canals de calci, que són proteïnes situades a la membrana cel·lular i fan passar l'element traça per obertures especials.
El paper del calci al cos
Aquest oligoelement en termes percentuals ocupa el cinquè lloc entre totes les substàncies minerals presents en el cos d'un individu. És necessari per a la força del teixit ossi i la regulació de l'activitat cardíaca. Els ions de l'oligoelement, que entren a les cèl·lules musculars del cor, les surten a l'espai intercel·lular amb l'ajut de ions iònics.bombes. A causa de la seva penetració al cardiomiòcit, el miocardi es contrau i, com a conseqüència de la sortida, es relaxa. Així, el calci participa activament en el treball del múscul cardíac i participa en la regulació del batec del cor. El cor és un òrgan responsable del subministrament de sang a tots els òrgans i sistemes i, per tant, si falla, tot el cos patirà.
Informació general
Els antagonistes del calci s'han utilitzat amb èxit en cardiologia durant més de cinquanta anys. L'avantpassat d'aquest grup de fàrmacs antihipertensius és el fàrmac "Verapamil", creat per especialistes alemanys el 1961. En medicina pràctica, s'ha demostrat no només com un bon vasodilatador, sinó també com un agent amb efecte cardiotròpic. "Verapamil" durant diversos anys després de la seva creació es va atribuir al grup de bloquejadors beta, però, un estudi addicional del mecanisme d'acció del fàrmac va demostrar que és capaç de suprimir el corrent de calci transmembrana. En el futur, es va proposar combinar fàrmacs similars en mecanisme d'acció amb Verapamil en un grup anomenat bloquejadors dels canals de calci. A finals dels anys 60 i principis dels 70, es van produir els fàrmacs nifedipina i diltiazem, que es van conèixer com a fàrmacs de primera generació.
Els medicaments d'aquest grup han trobat el seu ús com a lítics coronàries en les mal alties coronàries, i també s'utilitzen com a antiarítmics i medicaments per al tractament de la hipertensió. Aquest ús generalitzat es deu a l'acció dels antagonistes del calci per relaxar els músculs de la paret vascular iexpandir les artèries del llit coronari, cerebral, sense afectar el to de les venes. "Diltiazem" i "Verapamil" redueixen el consum d'oxigen del miocardi i redueixen la seva contractilitat, a més, suprimeixen l'activitat del node sinusal i les arítmies supraventriculars, a més, estan dotats d'un efecte antihipertensiu. "Diltiazem" en les seves propietats es troba en una posició intermèdia entre "Verapamil" i "Nifedipine". Aquest últim, en menor mesura, té un efecte sobre la contractilitat del miocardi i el sistema de conducció cardíaca. Està indicat per al vasoespasme perifèric i la hipertensió arterial. L'únic grup farmacològic de fàrmacs antagonistes del calci que combina medicaments:
- diferent en estructura química;
- amb diversos mecanismes d'acció;
- diferent en activitat terapèutica, acció clínica;
- diferent en contraindicacions i efectes secundaris.
Classificació
Els antagonistes del calci es distingeixen per l'estructura química:
- Dihidropiridina. Els preparats d'aquesta sèrie augmenten el pols. Es prescriuen en el tractament de l'aterosclerosi dels vasos perifèrics, hipertensió, hipertròfia ventricular esquerra, angina de pit. No estan indicats en la teràpia de l'arítmia.
- Les no hidropiridines són derivats de benzodiazepina i fenilalquilamina. Aquests medicaments han demostrat una alta eficiència en el tractament de l'aterosclerosi de les artèries caròtides, l'angina de pit. Estan dotats d'un pronunciat efecte anti-isquèmic, hipotensiu i antiarítmic. Pot reduir la freqüència cardíaca.
- No selectiu. Aquests inclouen derivats de la difenilpiperazina. Milloren la circulació cerebral, no tenen un efecte particular sobre el nivell de pressió, però són capaços d'un efecte vasodilatador.
S'han utilitzat amb èxit diverses generacions d'antagonistes del calci en medicina:
- El primer és nifedipina, verapamil, diltiazem. Els desavantatges d'aquests fàrmacs inclouen una ràpida eliminació del cos i una baixa biodisponibilitat.
- El segon està representat per formes de dosificació d'alliberament modificat: "Nifedipine XL", "Verapamil SR". Els medicaments tenen un efecte terapèutic més llarg. Tanmateix, el nivell màxim a la sang s'assoleix en diferents moments i, per tant, és bastant difícil predir la seva efectivitat.
- Tercer: són fàrmacs d'acció prolongada dotats d'una alta biodisponibilitat. Els seus representants són "Amlodipina", "Lercanidipina", que sovint es prescriuen per al tractament de la hipertensió.
Hi ha altres classificacions d'antagonistes del calci a la literatura. Per exemple, els derivats de la benzodiazepina i la fenilalquilamina es divideixen en subgrups separats i, depenent de les indicacions d'ús, es distingeixen els fàrmacs de dihidropiridina, que es prescriuen per a l'angina de pit, la hipertròfia ventricular esquerra, la pressió arterial alta a la gent gran i els fàrmacs no dihidropiridínics. - per a l'aterosclerosi de les artèries caròtides, taquicàrdia supraventricular.
En els últims anys, bloquejadors dels canals de calci, depenent de l'efecte sobre la freqüència cardíacasubdividit en els grups següents:
- reduir el ritme, per exemple, "Verapamil", "Diltiazem";
- augmentar o no canviar el ritme, per exemple, nifedipina i tots els derivats de la dihidropiridina
Durada de l'acció antihipertensiva
La base de l'efecte hipotensor de tots els bloquejadors de canals de calci és la seva capacitat de dilatar els vasos sanguinis, alhora que contribueixen a una disminució de la resistència perifèrica total. L'efecte més vasodilatador s'expressa en "Nitrendipina", "Amlodipina", "Isradipina". Els fàrmacs tenen un alt grau d'absorció, però tenen una biodisponibilitat variable (insostenible). La velocitat d'aparició de la concentració plasmàtica màxima varia d'una a dotze hores, depenent de la generació de fàrmacs. Llista de fàrmacs antagonistes del calci que difereixen en la durada de l'efecte hipotensiu (en hores):
- "Amlodipina" - extra llarg (24-36).
- Formes prolongades de fàrmacs: felodipina, diltiazem, nifedipina, verapamil, isradipina - a llarg termini (18-24).
- Isradipina, felodipina - mitjana (8-18).
- Nifedipina, Diltiazem, Verapamil - curt (6-8).
Mecanisme d'acció
El mecanisme d'acció dels antagonistes del calci és diferent pel que fa a les propietats farmacològiques. Considereu el seu impacte sobre el sistema vascular i el cor, en funció de l'objectiu terapèutic:
- La "nifedipina" i altres representants dels derivats de la dihidropiridina són agents vasoselectius. Causa relaxació del múscul llis vascularcirculació sanguínia i no afecten la funció cardíaca. A causa de l'expansió dels vasos sanguinis, la pressió arterial i la demanda d'oxigen del miocardi disminueixen, s'evita l'espasme dels vasos coronaris. Les formes d'alliberament lent de la droga "Nifedipina" estan indicades per a la hipertensió i l'angina de pit. Alliberament ràpid: s'utilitza millor en temps de crisi.
- "Verapamil" té un efecte inhibidor sobre el múscul cardíac i el múscul llis de les artèries. La propietat vasodilatadora d'aquest fàrmac es manifesta lleugerament que la dels derivats de la dihidropiridina. Apliqueu "Verapamil" amb aleteig ventricular o auricular, per frenar el ritme i prevenir atacs d'angina, i com a fàrmac amb propietats antiarítmiques.
- El diltiazem és similar en els seus efectes farmacològics al Verapamil. Tanmateix, l'efecte vasodilatador és més pronunciat i l'efecte cronotròpic i inotròpic negatiu és menys pronunciat que el del verapamil.
A més de millorar la permeabilitat de les artèries, venes, així com petits capil·lars, es manifesta l'efecte dels antagonistes del calci:
- reducció de l'agregació plaquetària;
- normalitzar la freqüència cardíaca;
- disminució de la pressió de l'artèria pulmonar i dilatació bronquial;
- baixant la pressió arterial;
- acció antianginosa, antiisquèmica i antiaterogènica.
Contraindicacions
El mateix per a tots els bloquejadors de canals de calci:
- intolerància individual, components individualsmedicament;
- lactància materna;
- menors de 18 anys;
- trastorns hepàtics i renals;
- tensió arterial baixa;
- insuficiència cardíaca amb funció sistòlica ventricular esquerra baixa, excloent felodipina i amlodipina;
- embaràs: "Verapamil" està permès al segon i tercer trimestre, i "Nifedipina" - durant tot el període, a més, es considera el més eficaç en la crisi hipertensiva.
Efectes secundaris. Interaccions amb altres fàrmacs i aliments
Les reaccions adverses després de prendre aquest grup de fàrmacs tenen algunes diferències.
Per als antagonistes del calci no dihidropiridínics:
- recepció simultània indesitjable amb bloquejadors beta;
- bradicàrdia;
- taquicàrdia;
- síndrome de flutter auricular amb episodis de taquicàrdia antidròmica;
- falla de conducció auriculoventricular;
- síndrome del sinus mal alt.
Per a la dihidropiridina - taquicàrdia reflexa.
Per a tots els antagonistes dels ions calci:
- baixa pressió;
- reaccions al·lèrgiques;
- somnolència;
- diarrea;
- vòmit;
- dolor a l'abdomen;
- marea;
- mal de cap, marejos;
- edema perifèric;
- disminució de la funció sistòlica del ventricular esquerre, excepte felodipina i amlodipina.
Les combinacions de fàrmacs antiarrítmics amb antagonistes són perillosescalci. S'observa un augment significatiu de la concentració d'aquests últims quan s'administren conjuntament amb glucòsids cardíacs, antiinflamatoris no esteroides, sulfonamides, anticoagulants indirectes, així com amb lidocaïna i diazepam. A més, els bloquejadors dels canals de calci augmenten l'efecte dels diürètics i dels inhibidors de l'ACE. Durant el període de tractament amb aquest grup de fàrmacs, es recomana abstenir-se de beure aranja i suc. Beure begudes alcohòliques augmenta la gravetat dels efectes secundaris.
Indicacions d'ús
Afeccions patològiques en què s'utilitzen antagonistes del calci:
- angina;
- aterosclerosi;
- hipertensió pulmonar;
- hipertensió;
- alteració de la circulació cerebral i perifèrica;
- cardiopatia isquèmica;
- hemorràgia subaracnoidea;
- síndrome de Raynaud;
- dismenorrea;
- cardiopatia hipertròfica;
- mareig;
- mal de moviment;
- prevenció d'atacs de migranya;
- infart de miocardi;
- incontinència urinària;
- glaucoma;
- mal altia pulmonar obstructiva;
- naixement prematur;
- espasme esofàgic.
Tractament amb antagonistes del calci
- Hipertensió arterial. Aquest grup de fàrmacs és reconegut com un dels millors entre els fàrmacs antihipertensius. En reduir la resistència vascular sistèmica, els bloquejadors de canals de calci redueixen la pressió arterial. Sota la seva influència, les artèries cauen principalment, i segueixenvenes tenen un efecte insignificant.
- Arítmies supraventriculars. "Diltiazem" i "Verapamil" són capaços de reprendre el ritme normal del cor actuant sobre els ganglis auriculoventriculars i sinusals.
- Angina. Gràcies a la ingesta de dihidropiridines, la pressió arterial baixa, respectivament, la càrrega al cor també disminueix i, com a resultat, la necessitat d'oxigen disminueix. A més, els antagonistes del calci eviten l'espasme dels vasos coronaris, provocant la seva expansió. Gràcies a això, millora el subministrament de sang al miocardi.
- Cardiomiopatia hipertròfica. Amb aquesta patologia, es produeix un engrossiment de les parets del cor. "Verapamil" ajuda a debilitar les contraccions del cor. Es prescriu per contraindicacions en una persona per prendre beta-bloquejants.
- Hipertensió pulmonar. Per al tractament d'aquesta patologia es recomana amlodipina, nifedipina o diltiazem.
- La mal altia de Raynaud es manifesta per vasoconstricció espàstica, els peus i les mans són els més susceptibles a això. "Nifedipina" elimina l'espasme de les artèries i, per tant, es redueix la freqüència dels atacs. És possible utilitzar altres antagonistes d'ions de calci: fàrmacs "Amlodipina", "Diltiazem".
- Tocòlisi. Per evitar el part prematur mentre es relaxen els músculs de l'úter, es prescriu nifedipina.
- Hemorràgia subaracnoidea. En aquest cas, la nimodipina té un bon efecte sobre les artèries cerebrals. Prevé el vasoespasme.
- Mal de cap en grup. Prendre Verapamil ajudarà a reduir la gravetat de les convulsions.
Llista de fàrmacs antagonistes del calci
Els fàrmacs més prescrits són els derivats de la dihidropiridina:
- "Nifedipina". Té un ampli ventall d'indicacions d'ús. Les formulacions d'acció prolongada s'utilitzen per tractar l'angina de pit i la hipertensió.
- "Ispradipina", "Lercanidipina" són similars al primer fàrmac pel que fa a les característiques. Es recomanen exclusivament per al tractament de la hipertensió arterial.
- "Amlodipina", "Felodipina", "Lomir", "Norvask". Influeixen en els vasos, no tenen un efecte negatiu en la contractilitat del cor. A causa de la llarga acció, és convenient utilitzar-lo en el tractament de l'angina vasoespàstica i la hipertensió.
- Nicardipina. S'utilitza per tractar la pressió arterial alta, angina de pit. El mecanisme d'acció sobre els vasos és similar al de la nifedipina.
- La "nimodipina" té un efecte selectiu sobre les artèries del cervell. S'utilitza principalment en l'hemorràgia subaracnoidea per alleujar i prevenir l'espasme posterior de les artèries cerebrals.
La llista d'antagonistes del calci d' altres grups inclou:
- Fenilalquilamines - Isoptin, Finoptin, Gallopamil, Anipamil. En medicina pràctica, s'utilitza principalment Verapamil, que afecta la conducció al node auriculoventricular i empitjora la contractilitat del cor. S'utilitza per tractar l'angina de pit.
- Benzodiazepines - Altiazem, Dilzem. Un representant conegut és Diltiazem, que dilata els vasos sanguinis i afecta negativament el sistema de conducció.cors. Es prescriu per a l'angina de pit.
Farmacocinètica i farmacodinàmica dels bloquejadors dels canals de calci
Les propietats farmacocinètiques d'un fàrmac afecten el seu ús clínic:
- La "nifedipina" no es pot acumular al cos de l'individu. Per tant, l'ús constant d'aquest medicament en una dosi no augmenta el seu efecte.
- El verapamil, quan es pren regularment, té la capacitat d'acumular-se, la qual cosa provoca encara més un augment de l'efecte terapèutic i provoca reaccions no desitjades.
- Diltiazem, com el fàrmac anterior, s'acumula al cos, però en molt menor mesura.
Depenent de l'edat del pacient, molts fàrmacs es caracteritzen per un canvi en la farmacocinètica. Els antagonistes del calci no són una excepció. En adults grans, la vida mitjana de la nifedipina, el diltiazem i el verapamil s'allarga, i la seva eliminació també disminueix. Com a resultat, augmenta la incidència d'efectes adversos. Per tant, aquesta categoria de pacients ha de seleccionar una dosi terapèutica individualment, començant per la més petita.
La presència d'insuficiència renal en un individu gairebé no té cap efecte sobre la farmacocinètica de Diltiazem i Verapamil. I quan es pren nifedipina en aquests pacients, la seva semivida augmenta, cosa que condueix a la manifestació d'efectes secundaris.
La interacció farmacodinàmica també és important en la pràctica clínica. Prendre un beta-bloquejant amb Diltiazem o Verapamil condueix a un fracàsfunció del ventricular esquerre com a resultat de la suma de l'efecte inotròpic negatiu d'aquests fàrmacs. La cita de betabloquejants i "nifedipina" suavitzarà els efectes secundaris d'aquests fàrmacs.
La combinació de nitrats amb "nifedipina" no es recomana, ja que provoca una disminució important de la pressió arterial, una vasodilatació excessiva i la formació de reaccions no desitjades.
Així, els bloquejadors de canals de calci són fàrmacs altament efectius, fet que ha estat demostrat per molts anys d'experiència en el seu ús. La presència d'un mecanisme d'acció, d'interacció i d'efectes secundaris diferents requereix un enfocament diferenciat per prescriure un medicament determinat d'aquest grup.
