Els inhibidors de la calcineurina que es presenten a les farmàcies modernes són lactones pertanyents al tipus macròlid. Les característiques principals són les qualitats deprimentes del sistema immunitari. Entre els més famosos, el primer lloc pertany legítimament a la ciclosporina. És gràcies al tipus A d'aquesta substància que es va fer possible el trasplantament d'òrgans. La medicació, tal com demostren les proves i confirmada per l'experiència d'ús, prevé eficaçment el rebuig dels teixits trasplantats. És cert que les dimensions de la molècula van resultar ser tals que només era possible l'aplicació sistèmica. Considerem què són les substàncies inhibidores de la calcineurina, quins són els matisos de la seva efectivitat.
Informació general
Actualment, els inhibidors de la calcineurina (medicaments tòpics) no són només la ciclosporina A, sinó també altres macròlids, les molècules dels quals són més petites. El pimecrolimus i el tacrolimus s'utilitzen sovint com a immunomoduladors. Els estudis han demostrat que aquests compostos poden passar per la pell, per tant, és possible fabricarungüents efectius. Tacrolimus s'utilitza per a la producció d'ungüents medicinals, la concentració de la substància activa en la qual varia entre 0,03-0,1%. Pimecrolimus s'utilitza per fer una crema medicada a l'1%. Hi ha diversos productes prometedors que encara es troben en assaigs clínics. Aquests inclouen sirolimus, també conegut com a rifampicina.
Els inhibidors tòpics de la calcineurina (ITC) afecten el cos del pacient a nivell cel·lular. Dins d'aquestes estructures es formen complexos complexos. La ciclosporina també reacciona amb la ciclofilina, les altres dues substàncies esmentades anteriorment reaccionen amb la dotzena macrofilina. A causa dels processos d'unió, s'inhibeix la desfoforilació del nucli i dels limfòcits, s'impedeix la producció d'IL-2 i altres citocines. Els limfòcits T no s'activen, la proliferació es ralenteix, la producció de citocines està bloquejada.
Característiques d'ús
Les preparacions basades en inhibidors de calcineurina tòpics s'utilitzen per via tòpica i sistèmica. Per a ús extern, els medicaments que contenen pimecrolimus, tacrolimus s'escullen amb més freqüència. Aquests remeis han funcionat bé per a l'èczema atòpic. S'han realitzat estudis aleatoris relacionats amb l'ús d'aquests fàrmacs en una varietat de patologies inflamatòries. Els fàrmacs es van utilitzar per al liquen eritematós, localitzat a les mucoses, pioderma, acompanyat de gangrena, lupus eritematós. Els pacients van notar una lleugera sensació d'ardor a les àrees d'aplicació de les formulacions medicinals en els primers dies, un efecte no desitjat gradualmentpassat. Cap de les observacions va mostrar processos atròfics a la pell.
Per garantir la màxima seguretat d'ús, és important evitar la radiació ultraviolada durant el curs terapèutic. S'ha trobat que els inhibidors de la calcineurina augmenten el risc de càncer de pell si una persona està exposada a aquests raigs.
Utilitzar matisos
Per a ús sistèmic, actualment només estan indicats els fàrmacs basats en l'inhibidor tòpic de la calcineurina ciclosporina. S'utilitza per a la psoriasi severa, amb èczema atòpic que no es pot tractar amb altres mètodes. La majoria de pacients amb les patologies enumerades se sotmeten a un curs de fototeràpia, la qual cosa significa que tenen un gran risc de patir una mal altia oncològica.
Es prescriuen inhibidors de la calcineurina sistemàticament per a la mal altia de Behçet i el LES. Podeu utilitzar la ciclosporina per a la pioderma amb signes de gangrena, liquen pla, desenvolupant-se segons un escenari generalitzat. Tingueu en compte que el tractament sistèmic és molt probable que provoqui hipertricosi i hipertensió arterial, hiperplàsia gingival, insuficiència renal.
Perills del tractament
Els estudis han demostrat que els inhibidors de la calcineurina augmenten el risc de càncer de pell de cèl·lules escamoses aproximadament cent vegades després del trasplantament d'òrgans. Augment del risc de formació de metàstasis en el menor temps possible. Per reduir les possibilitats negatives, hauríeu de protegir acuradament una persona dels ultraviolatsradiació. L'ús continuat d'aquesta categoria de fàrmacs impedeix la fototeràpia en un futur proper.
Azatioprina
Aquesta substància té les qualitats millorades de suprimir el sistema immunitari humà. Aquest resultat de l'acció s'explica per l'efecte inhibidor de la iosina monofosfat deshidrogenasa. Sota la influència d'un inhibidor tòpic de calcineurina, els processos que tenen lloc a la cèl·lula s'interrompen, s'interromp la generació d'ADN i s'inhibeix la proliferació de limfòcits de tipus T i B. El micofenolat mofetil té qualitats similars.
Aquests fons són habituals com a elements d'un curs terapèutic de diverses patologies autoimmunes. Els inhibidors tòpics de la calcineurina es poden utilitzar per a dermatomiositis i erupcions bulloses, zones de supuració de la pell, acompanyades de gangrena. Els medicaments s'utilitzen en la lluita contra el lupus eritematós, èczema greu. Podeu utilitzar els fons com a part d'un programa de tractament complex per al liquen pla. En triar comprimits amb azatioprina, la dosi inicial és de 100-150 mg per quilogram de pes del pacient. Per a una major eficàcia, el curs es complementa amb fàrmacs antiinflamatoris hormonals, els volums dels quals també es seleccionen, centrant-se en el pes corporal del pacient: 0,5-1 mg / kg. La reducció de la dosi es permet després d'una millora significativa de l'estat del pacient. La quantitat mínima és de 50 mg; s'ha de combinar amb altres medicaments per al tractament d'una mal altia específica.
Matisos d'ús
Pertanyent a la classe dels inhibidors de la calcineurinaels medicaments requereixen un estricte compliment de les regles d'ús, això es deu a les peculiaritats de l'eficàcia de les formulacions. En particular, l'azatioprina esmentada només mostra un efecte pronunciat després d'un ús prolongat: d'un mes a un i mig. El pas inicial s'anomena latent.
El medicament pot causar efectes secundaris. Els estudis han demostrat un augment del risc de desenvolupar anèmia segons l'escenari macrocític, així com mal funcionament del sistema nerviós central i del tracte gastrointestinal. Es poden produir símptomes semblants a la grip. Alguns pacients van desenvolupar una caiguda abundant del cabell. L'ús d'azatioprina afecta negativament les cèl·lules hepàtiques, provocant la mort dels hepatòcits. Potser el desenvolupament de la leucopènia. El pas inicial de la teràpia obliga a controlar clarament el treball del fetge, els recomptes de sang. És possible una disminució de l'activitat de la tiopurina metiltransferasa, de manera que primer cal determinar aquests nivells per després comprovar els paràmetres i comparar-los amb els inicials. No utilitzeu allopurinol i la substància en qüestió al mateix temps.
Micofenolat de mofetil
Els fàrmacs basats en inhibidors de calcineurina basats en aquesta substància són la propera generació de fàrmacs en comparació amb l'azatioprina descrita anteriorment. La MMF s'utilitza si la probabilitat de rebuig dels teixits trasplantats es valora com a prou alta. S'observa l'absència d'una reacció química d'interacció amb alopurinol. A més, els matisos del processament de substàncies no tenen cap connexió amb la tiopurina metiltransferasa. Els medicaments d'aquesta classe són menys perillosos per al fetge. És cert que tenen qualitats mielotòxiques més pronunciades,que els fàrmacs amb azatioprina.
Imuran
El medicament està disponible en forma de tauletes, una càpsula conté 50 mg, un cartró - 100 còpies i instruccions. L'azatioprina és el principal ingredient actiu del fàrmac. A més d'això, el fabricant va utilitzar compostos addicionals: midons, àcids, lactosa. El fàrmac pertany als productes de transformació de la 6-mercaptopurina i es classifica com un element de tipus imidazol. Poc després del consum, el fàrmac es transforma en metilnitroimidazol, 6-mercaptopurina. El segon compost es filtra a través de les membranes cel·lulars, on comencen les reaccions de transformació en anàlegs de purines, inclosos els nucleòtids. La velocitat de transformació varia significativament d'un cas a un altre, depenent dels matisos del cos del pacient.
A les instruccions que vénen amb les pastilles d'azatioprina, el fabricant indica la incapacitat dels nucleòtids per passar a través de la membrana cel·lular, cosa que fa impossible que els compostos penetrin en fluids orgànics. La 6-mercaptopurina s'elimina en forma d'un metabòlit inactiu, producte d'una reacció d'oxidació que es produeix amb la participació de l'element enzimàtic xantina oxidasa inhibida per l'allopurinol. Els estudis sobre l'activitat del metilnitroimidazol encara no han donat una imatge clara de com funciona la substància, però s'ha establert que l'eficàcia de l'azatioprina pot dependre d'ella.
Quan ajudarà?
S'informa que Azatioprina, comercialitzada amb el nom comercial Imuran, dona bons resultats com a elementteràpia combinada, encara que provoca conseqüències indesitjables. Els metges solen prescriure un curs multicomponent que inclou fàrmacs antiinflamatoris hormonals i altres substàncies per suprimir l'activitat del sistema immunitari. L'objectiu principal del programa és reduir el risc de rebuig dels teixits trasplantats. El fàrmac s'utilitza en el trasplantament de cor, fetge i ronyons. Un programa de tractament ben dissenyat ajuda a reduir la necessitat de fàrmacs hormonals.
En els focus d'inflamació del tracte intestinal (mal altia de Crohn, colitis), s'utilitza l'azatioprina, presentada amb el nom "Imuran" a les farmàcies, si el pacient està indicat per a un curs de corticoides, però el pacient ho tolera. molt dur. Recorren a Imuran si el programa estàndard de medicaments no dóna el resultat desitjat.
Funcions de recepció
Com a únic remei per al tractament de "Imuran" s'escull si el pacient té artritis reumatoide greu, així com pèmfig vulgar. Podeu utilitzar el remei per a la poliarteritis nodosa, anèmia hemolítica de tipus autoimmune, LES, dermatomiositis, polimiositis. El medicament es prescriu per a la púrpura idiopàtica, l'esclerosi múltiple, la tendència a la recaiguda (l'azatioprina afecta la memòria).
No s'ha de prendre inhibidor de la calcineurina en cas d'hipersensibilitat a l'azatioprina, compostos auxiliars inclosos en el medicament. El tractament estarà limitat per un alt nivell de sensibilitat a la 6-mercaptopurina.
Dosis i diagnòstics
Si es prescriu "Imuran" si és necessari per evitar el rebuig dels teixits trasplantats, en els primers dies es selecciona la dosi en funció del pes: fins a 5 mg / kg. Els volums diaris es divideixen en 2-3 porcions. La dosi de manteniment varia dins dels límits d'1-4 mg/kg. Es seleccionen valors específics, avaluant l'efectivitat del curs practicat prèviament, la tolerància dels teixits en un cas concret.
Les observacions i els estudis demostren que és possible un curs terapèutic indefinidament llarg. Això ajuda a prevenir el rebuig dels teixits en el futur, ja que el risc d'aquest procés es manté durant molt de temps després de la cirurgia.
Si es prescriu "Imuran" en el context de l'esclerosi múltiple, el medicament s'utilitza primer en una quantitat de 2-3 mg / kg. Els volums diaris es divideixen en 2-3 porcions. De vegades, un efecte pronunciat del tractament és visible al final del primer any de teràpia, en altres casos, després de dos anys d'ús continuat del fàrmac.
En cas d' altres condicions patològiques, al principi es prescriu Imuran en una quantitat d'1-3 mg/kg. L'ajust de la dosi es realitza controlant la resposta del cos al curs de tractament seleccionat. De vegades, això es pot veure només mesos després de l'inici del programa. Un cop trobat un efecte terapèutic, els volums de l'agent utilitzat es redueixen gradualment fins a poder identificar-ne el més baix possible, encara eficaç en un cas concret. Si tres mesos després de l'inici de l'ús d'"Imuran" encara no hi ha cap millora, s'hauria de revalorar la necessitat d'aquest remei. Amb un focus d'inflamació al tracte intestinal, el tractament durarà almenys un any. Amb talEl diagnòstic té en compte que l'efecte principal de la teràpia de vegades s'observa només al final del quart mes del curs.
Vellesa
Només hi ha dades limitades sobre l'ús d'Imuran per part de pacients grans. La freqüència d'aparició d'una resposta indesitjable del cos, com es pot veure a les estadístiques, no difereix de la característica dels pacients més joves. El fabricant recomana que us atengueu a la dosi més baixa possible. És important revisar regularment la imatge de la sang i reduir el volum de la composició utilitzada, si és possible.
Perills: neoplàsies
Com s'ha dit anteriorment, basant-se en ungüents inhibidors de la calcineurina, les pastilles amb un alt grau de probabilitat poden convertir-se en un factor que inicia la regeneració cel·lular. Imuran no serà una excepció. Els estudis han demostrat que el curs terapèutic va acompanyat d'un major risc de formació de limfoma no Hodgkin, melanoma i sarcoma. El pacient pot desenvolupar mielodisplàsia, un tumor maligne del coll uterí, leucèmia mieloide.
El perill d'una mal altia maligna és especialment gran quan es prenen fàrmacs immunosupressors en el context del trasplantament de teixits orgànics. Per reduir els riscos, cal utilitzar "Imuran" a la dosi més baixa possible. A partir de les estadístiques mèdiques se sap que l'ús del remei descrit per a l'artritis reumatoide s'associa amb perills significativament més elevats de limfoma no Hodgkin que la mitjana de tota la població humana.
Massa
Si utilitzeu "Imuran" en dosis excessives, poden aparèixer hematomes, focus d'hemorràgia i úlceresa la zona de la gola. El pacient pateix una infecció desmotivada. Els símptomes associats a la inhibició de l'activitat de la medul·la òssia apareixen d'una setmana i mitja a dues setmanes després de començar a prendre quantitats excessives. Se sap que un sol ús de 7,5 g d'azatioprina va causar vòmits, trastorns de les femtes, nàusees, leucopènia i insuficiència hepàtica.
El fàrmac no té antídot. Si es detecta una sobredosi, cal rentar l'estómac, controlar l'estat del pacient i comprovar regularment l'activitat del sistema hemolític. Encara no se sap l'eficàcia de la diàlisi, però s'ha trobat que el component actiu d'Imuran es pot eliminar parcialment d'aquesta manera.
Dermatitis atòpica i el seu tractament
Per a la teràpia externa, els inhibidors de la calcineurina s'utilitzen, per regla general, si el pacient té dermatitis atòpica.
El terme es refereix a una mal altia propensa a la recaiguda, associada a la formació de focus d'inflamació a la pell. Amb aquest diagnòstic, una persona es veu obligada a utilitzar medicaments per aturar la inflamació, eliminant els símptomes durant cursos llargs: la dermatitis atòpica és una de les patologies incurables. La higiene i la cura adequada són importants en qualsevol etapa: la pell requereix una hidratació regular, suavitzant-se a través d'emol·lients. Fins ara, no ha estat possible identificar les característiques de l'eficàcia d'aquests fàrmacs, però es creu que no poden aturar l'activitat inflamatòria.
Sens dubte, eficaços en la dermatitis atòpica sónfàrmacs antiinflamatoris hormonals, però són molt propensos a causar efectes secundaris. En alguns casos, el rendiment es desenvolupa massa lentament. La cancel·lació dels glucocorticoides sovint s'acompanya d'un fort deteriorament de l'estat dels pacients. Aquests problemes estan forçant els científics a buscar noves maneres de combatre la mal altia, i aquest és precisament l'enfocament que s'utilitza avui per al tractament tòpic dels inhibidors de la calcineurina de la dermatitis atòpica.
Sutileses del número
Els fàrmacs immunosupressors es prescriuen quan la dermatitis atòpica es desenvolupa en una forma greu, avança amb tossuda. S'utilitzen ciclosporina, metotrexat i azatioprina. La versió clàssica són preparats amb ciclosporina de naturalesa polipeptídica. La substància activa es va obtenir primer a partir de fongs específics. Les observacions han demostrat que l'ús de ciclosporina ajuda a frenar la desgranulació de les estructures de la pell del pal cel·lular, la generació de leucotriens. La substància inhibeix la producció de citocines, l'activitat dels limfòcits T, sense afectar la resposta al·lèrgica del cos. Tanmateix, l'ús d'ungüents alleuja eficaçment la picor.
La dermatitis atòpica severa pot estar relacionada amb substàncies produïdes per Staphylococcus aureus. L'ús de ciclosporina ajuda a reduir les manifestacions clíniques de la mal altia, reduir la concentració de bacteris a la pell. L'estudi va incloure pacients menors. Abans de començar l'ús de fàrmacs immunosupressors, alguns investigadors argumenten que un curs detractament amb antibiòtics.
Oficial i fiable
Fa gairebé dues dècades, científics britànics van elaborar un acord que regulava l'ús de la ciclosporina en el context de la dermatitis atòpica. Es presta especial atenció a l'estat de la reserva. La ciclosporina només s'utilitza en casos greus de la mal altia i la ineficàcia del curs estàndard. Un augment del nivell de toxicitat obliga a controlar l'estat del pacient, comprovar la funció renal i els indicadors de pressió. Està prohibit l'ús de ciclosporina per al tractament de dermatitis en trastorns hepàtics, renals, patologies infeccioses agudes.
No només poden prescriure un ungüent, sinó també una solució oral. En primer lloc, la dosi es calcula com a 5 mg / kg, es divideix en dues dosis i després es redueix a la meitat. La durada del curs terapèutic varia d'un mes i mig a diversos mesos.
L'ús de ciclosporina va acompanyat d'una disminució de la picor i l'eliminació de la hiperèmia de la pell. Aquests efectes es poden veure ja en els primers dies del programa de drogues. Una dosi reduïda de fàrmacs que suprimeixen el sistema immunitari dóna un alleujament temporal dels símptomes de la dermatitis, però aproximadament cada dos pacients es queixen de manifestacions creixents de la mal altia al final de la segona setmana després de completar el curs. De mitjana, només una sisena persona està en bones condicions fins a un any. Un estudi especialitzat de pacients seleccionats aleatòriament, organitzat en el passat recent, va demostrar que l'ús de ciclosporina no afecta la qualitat de vida de les persones amb dermatitis atòpica.
