La glicogenosi tipus 1 va ser descrita per primera vegada l'any 1929 per Gierke. La mal altia es presenta en un cas de cada dos-cents mil nadons. La patologia afecta per igual tant a nens com a noies. A continuació, considereu com es manifesta la mal altia de Gierke, què és, quina teràpia s'utilitza.
Informació general
Malgrat el descobriment relativament primerenc, només el 1952 se li va diagnosticar a Corey un defecte enzimàtic. L'herència de la patologia és autosòmica recessiva. La síndrome de Gierke és una mal altia contra la qual les cèl·lules del fetge i els túbuls contorneats dels ronyons s'omplen de glucogen. No obstant això, aquestes reserves no estan disponibles. Això s'indica per la hipoglucèmia i l'absència d'augment de la concentració de glucosa en sang en resposta al glucagó i l'adrenalina. La síndrome de Gierke és una mal altia acompanyada d'hiperlipèmia i cetosi. Aquests signes són característics de l'estat del cos amb una deficiència d'hidrats de carboni. Al mateix temps, s'observa una baixa activitat de la glucosa-6-fosfatasa al fetge, teixits intestinals i ronyons (o està completament absent).
Curs de patologia
Com es desenvolupa la síndrome de Gierke? La mal altia és causada per defectes en el sistema enzimàtic del fetge. Converteix la glucosa-6-fosfat en glucosa. En cas de defectes, es vulnera comgluconeogènesi i glucogenòlisi. Això, al seu torn, provoca hipertrigliceridèmia i hiperuricèmia, acidosi làctica. El glicogen s'acumula al fetge.
Mal altia de Girke: bioquímica
En el sistema enzimàtic que transforma la glucosa-6-fosfat en glucosa, a més de si mateix, hi ha almenys quatre subunitats més. Aquests inclouen, en particular, el compost de proteïna reguladora d'unió al Ca2(+), les translocases (proteïnes portadores). El sistema conté T3, T2, T1, que asseguren la transformació de glucosa, fosfat i glucosa-6-fosfat a través de la membrana del reticle endoplasmàtic. Hi ha certes similituds en els tipus que té la mal altia de Gierke. La clínica de la glicogenosi Ib i Ia és similar, en aquest sentit, es realitza una biòpsia hepàtica per confirmar el diagnòstic i establir amb precisió el defecte enzimàtic. També s'investiga l'activitat de la glucosa-6-fosfatasa. La diferència de manifestacions clíniques entre la glicogenosi tipus Ib i tipus Ia és que la primera es caracteritza per neutropènia transitòria o permanent. En casos especialment greus, comença a desenvolupar-se agranulocitosi. La neutropènia s'acompanya d'una disfunció de monòcits i neutròfils. En aquest sentit, augmenta la probabilitat de candidiasi i infeccions per estafilococs. Alguns pacients desenvolupen inflamació als intestins, similar a la mal altia de Crohn.
Signes de patologia
En primer lloc, cal dir que la mal altia de Gierke es manifesta de manera diferent en nounats, nadons i nens grans. Els símptomes es manifesten com una hipoglucèmia en dejú. Tanmateix, en la majoria dels casosla patologia és asimptomàtica. Això es deu al fet que els nadons sovint reben nutrició i la quantitat òptima de glucosa. La mal altia de Gierke (les fotos dels mal alts es poden trobar als llibres de referència mèdica) sovint es diagnostica després del naixement uns mesos més tard. Al mateix temps, el nen té hepatomegàlia i un augment de l'abdomen. La temperatura subfebril i la f alta d'alè sense signes d'infecció també poden acompanyar la mal altia de Gierke. Les causes d'aquest últim són l'acidosi làctica per la producció insuficient de glucosa i la hipoglucèmia. Amb el temps, els intervals entre les alimentacions augmenten i apareix una llarga nit de son. En aquest cas, s'observen símptomes d'hipoglucèmia. La seva durada i gravetat comença a augmentar gradualment, cosa que, al seu torn, condueix a trastorns metabòlics sistèmics.
Conseqüències
En absència de tractament, s'observen canvis en l'aspecte del nen. En particular, són característics la hipotròfia muscular i esquelètica, la desacceleració del desenvolupament físic i el creixement. També hi ha dipòsits de greix sota la pell. El nen comença a semblar-se a un pacient que té la síndrome de Cushing. Al mateix temps, no hi ha violacions en el desenvolupament de les habilitats socials i cognitives, si el cervell no es va danyar durant atacs hipoglucèmics repetits. Si la hipoglucèmia en dejuni persisteix i el nen no rep la quantitat necessària d'hidrats de carboni, el retard en el desenvolupament físic i el creixement s'expressa clarament. En alguns casos, els nens amb hipoglucenosi tipus I moren per hipertensió pulmonar. A lesdisfunció plaquetària hemorràgies nasals o hemorràgies recurrents després d'una cirurgia dental o d'un altre tipus.
Hi ha trastorns en l'adhesió i l'agregació plaquetària. L'alliberament d'ADP en resposta al contacte amb col·lagen i adrenalina també es veu afectada. Els trastorns metabòlics sistèmics provoquen trombocitopatia, que desapareix després del tractament. L'engrandiment dels ronyons es detecta mitjançant ecografia i urografia excretora. La majoria dels pacients no tenen insuficiència renal greu. Al mateix temps, només s'observa un augment de la taxa de filtració glomerular. Els casos més greus s'acompanyen de tubulopatia amb glucosúria, hipopotasèmia, fosfatúria i aminoacidúria (com la síndrome de Fanconi). En alguns casos, s'observa albuminúria en adolescents. En els joves, hi ha una lesió renal greu amb proteinúria, augment de la pressió i disminució de la depuració de creatinina, que es deu a la fibrosi intersticial i a la glomeruloesclerosi segmentària focal. Totes aquestes violacions provoquen insuficiència renal en fase final. La mida de la melsa es manté dins del rang normal.
Adenomes hepàtics
Es produeixen en molts pacients per diferents motius. Solen aparèixer entre els 10 i els 30 anys. Poden esdevenir malignes, són possibles hemorràgies a l'adenoma. Aquestes formacions en escintigrames es presenten com a àrees d'acumulació reduïda de l'isòtop. S'utilitza per detectar adenomesprocediment d'ecografia. En cas de sospita d'una neoplàsia maligna, s'utilitza una ressonància magnètica i una TC més informatives. Permeten traçar la transformació d'una formació clarament limitada de mida petita en una de més gran amb vores força difuminades. Al mateix temps, es recomana mesurar periòdicament els nivells sèrics d'alfa-fetoproteïna (un marcador del càncer de cèl·lules hepàtiques).
Diagnòstic: investigació obligatòria
L'àcid úric, el lactat, els nivells de glucosa i l'activitat de l'enzim hepàtic amb l'estómac buit es mesuren als pacients. En nadons i nounats, la concentració de glucosa a la sang després de 3-4 hores de dejuni disminueix a 2,2 mmol / litre o més; amb una durada de més de quatre hores, la concentració és gairebé sempre inferior a 1,1 mmol / litre. La hipoglucèmia s'acompanya d'un augment significatiu del lactat i l'acidosi metabòlica. El sèrum de llet acostuma a ser tèrbol o lletós a causa de concentracions de triglicèrids molt elevades i nivells de colesterol moderadament elevats. També hi ha un augment de l'activitat d'AlAT (alanina aminotransferasa) i AsAT (aspartaminotransferasa), hiperuricèmia.
Audicions provocatives
Per diferenciar el tipus I d' altres glicogenosis i determinar amb precisió el defecte enzimàtic en nadons i nens grans, el nivell de metabòlits (àcids grassos lliures, glucosa, àcid úric, lactat, cossos cetònics), hormones (STH (hormona somatotròpica).), cortisol, adrenalina, glucagó, insulina) després de la glucosa i amb l'estómac buit. L'estudi es realitza segonsdeterminat esquema. El nen rep glucosa (1,75 g/kg) per via oral. A continuació, cada 1-2 hores es pren una mostra de sang. La concentració de glucosa es mesura ràpidament. L'última anàlisi es fa no més tard de sis hores després de prendre glucosa o quan el seu contingut ha disminuït a 2,2 mmol / litre. També es realitza una prova provocativa amb glucagó.
Estudis especials
Durant aquests, es realitza una biòpsia hepàtica. També s'està examinant el glicogen: el seu contingut augmenta significativament, però l'estructura es troba dins del rang normal. Les mesures de l'activitat de la glucosa-6-fosfatasa es realitzen en microsomes de fetge sencers i destruïts. Es destrueixen per congelació i descongelació repetida del biòpat. En el context de la glicogenosi de tipus Ia, l'activitat no es determina ni en microsomes destruïts ni intactes, en el tipus Ib és normal en el primer, i en el segon està significativament reduït o absent.
Mal altia de Girke: tractament
A la glucogenosi tipus I, els trastorns metabòlics associats a una producció insuficient de glucosa apareixen després d'un àpat diverses hores després. Amb el dejuni prolongat, els trastorns s'intensifiquen molt. En aquest sentit, el tractament de la patologia es redueix a la freqüència d'alimentació del nen. L'objectiu de la teràpia és evitar una caiguda de la glucosa per sota de 4,2 mmol/litre. Aquest és el nivell llindar en què s'estimula la secreció d'hormones contrasulars. Si el nen rep una quantitat suficient de glucosa de manera oportuna, hi ha una disminució de la mida del fetge. Al mateix temps, els paràmetres de laboratori s'apropen a la norma, i el desenvolupament i creixement psicomotorestabilitzat, el sagnat desapareix.
