La síndrome de Cockayne és un trastorn genètic poc freqüent, també conegut com a mal altia de Neil-Dingwall. En el seu nucli, és una anomalia en el desenvolupament del sistema nerviós, que es caracteritza per l'envelliment prematur d'una persona, nanisme, lesions cutànies, alteracions de la visió i l'audició.
Definició
La síndrome de Cockayne és una mal altia neurodegenerativa autosòmica recessiva que apareix com a conseqüència d'una violació del mecanisme de reparació de l'ADN. Aquests pacients són febles, són sensibles a la llum a causa de la patologia de l'analitzador visual, tenen trastorns del sistema nerviós, així com una violació del desenvolupament d'un o tots els òrgans interns. Aquests canvis estan associats a una degradació ràpida i extensa de la substància blanca.
Els nens amb aquesta mal altia solen viure uns deu anys, però hi ha hagut casos rars en què arriben a l'edat adulta. Els científics poden anomenar quins canvis específics en el material genètic s'observen en aquesta síndrome, però la relació entre danys i manifestacions clíniques segueix sent un misteri.
Història de l'estudi
La síndrome de Cockayne rep el nom del metge anglès Edward del segle XXCockayne. Va trobar i descriure aquesta mal altia per primera vegada el 1936. Deu anys més tard es va publicar un altre dels seus articles, dedicat a aquesta patologia.
La mal altia va rebre el seu segon nom gràcies al treball de dues dones: Maria Dingwall i Katherine Neill, que van publicar les seves observacions de bessons amb símptomes semblants als dels pacients de Cockayne. A més, van establir paral·lelismes amb una altra nosologia: la progèria, que es caracteritza per manifestacions clíniques similars.
Motius
Com explica la ciència l'aparició d'una mal altia com la síndrome de Cockayne? Les seves causes es troben en el dany als loci de dos gens: CSA i CSB. Són els responsables de l'estructura dels enzims implicats en la reparació de l'ADN danyat.
Hi ha una teoria que els defectes només afecten la reparació dels gens actius. Aquesta afirmació pot explicar el fet que, malgrat l' alta sensibilitat a la llum ultraviolada, les persones amb aquesta patologia no pateixen càncer de pell.
També hi ha formes mixtes de la mal altia, quan el dany també es troba al locus XPB (D o G). Aleshores, els símptomes neurològics s'uneixen a les principals manifestacions de la síndrome.
Formes
La síndrome de Cockayne, basada en la naturalesa i la ubicació del dany genètic, es pot dividir en quatre tipus.
- Primer tipus o clàssic. Es caracteritza pel naixement d'un nen morfològicament normal. Els símptomes de la mal altia apareixen en els primers dos anys de vida. L'oïda i la visió es deteriorenel perifèric, i després el sistema nerviós central, comença a patir primer, fins a atròfia de l'escorça cerebral, encara que no és tan crític com en altres formes. Una persona mor abans de complir els vint anys.
- El segon tipus de patologia es pot diagnosticar ja en néixer. El neonatòleg revela un desenvolupament molt feble del sistema nerviós, l'absència de reflexos obligatoris i reaccions als estímuls. Els nens moren abans dels set anys. Aquesta forma també es coneix com a síndrome de Peña-Chocair. Els pacients experimenten una disminució de la taxa de mielinització i calcificació del sistema nerviós.
- En el tercer tipus de mal altia, tots els símptomes són molt menys pronunciats i el seu debut s'observa més tard que en el primer o el segon tipus. A més, les persones amb aquesta variant de lesió poden sobreviure fins a l'edat adulta.
- Síndrome de Cockayne combinat. La raó genètica d'aquesta mal altia es deu al fet que, a més del dany als enzims reparadors, el nen té una clínica de xeroderma pigmentosa.
Clínica
Com es manifesta visualment i simptomàticament la síndrome de Cockayne? Una foto d'aquests nens pot sorprendre dones especialment impressionables, i no tots els metges poden contemplar-les amb calma. El nen té un retard de creixement fins al nanisme amb violacions de les proporcions entre el tronc i les extremitats. La pell és pàl·lida, ja que la llum solar és perjudicial per a aquests pacients, s'agrupa en arrugues i plecs, apareixen precoçment hiperpigmentació, cicatrius i altres signes d'envelliment. Al mateix temps, són bastant resistents a les altesles temperatures, les butllofes i les cremades passen gairebé sense deixar rastre.
Els ulls són grans, enfonsats, hi ha discapacitat visual per alteracions degeneratives de la retina (en forma de sal i pebre) i atròfia del nervi òptic. En alguns casos, és possible un despreniment de retina al llarg de la perifèria. Les parpelles no es tanquen completament. El nistagme és possible, és a dir, moviments involuntaris dels globus oculars de costat a costat o de d alt a baix. A més, sovint s'observa paràlisi d'acomodació quan les pupil·les no canvien el seu diàmetre. El nen és sord i té anomalies en l'estructura del cartílag de les aurelles.
La part cerebral del crani està poc desenvolupada, la mandíbula superior és massiva. Les contractures de flexió i altres trastorns neurològics es formen a les articulacions. El nen es queda endarrerit en el desenvolupament intel·lectual.
Diagnòstic
La medicina moderna no pot respondre a la pregunta: qui té la síndrome de Cockayne més sovint, ja que la mutació és puntual i la predisposició a ella només pot ser si ja s'ha trobat una patologia similar a la família. Però, per regla general, els pares del provant no coneixen aquests precedents.
Per a la confirmació, es fan diagnòstics de laboratori i instrumentals. En l'anàlisi general de l'orina, es pot veure un lleuger contingut de proteïnes, a la sang hi haurà una disminució de les hormones del tim, que són responsables del creixement i desenvolupament del nen. Una radiografia del crani mostrarà calcificacions a la substància del cervell.
A partir d'estudis específics, s'utilitza una biòpsia del nervi sural, que revela una violació de la mielinització. Quan les cèl·lules del pacient s'irradien amb llum ultravioladahi ha una major sensibilitat als seus efectes. Estudiar la taxa de reparació de l'ADN i l'ARN després d'un dany pot donar una imatge més clara de la mal altia.
Per al diagnòstic perinatal, és adequat utilitzar la PCR per detectar estructures del genoma danyades.
Patologia
Hi ha patologies específiques dels òrgans interns, segons les quals es pot determinar la síndrome de Cockayne a la secció. Les causes d'aquests canvis s'associen amb una violació del desenvolupament del tub neural en el període prenatal i la destrucció del sistema nerviós després del naixement d'un nen.
El patòleg de l'autòpsia descobreix un cervell desproporcionadament petit, en el qual hi ha vasos alterats ateroscleròtics, així com engrossiment de teixits per la seva impregnació amb cristalls de calci i fibrina. Els hemisferis semblen tacats a causa de la decoloració a les zones desmielinitzades. També hi ha canvis característics en el sistema nerviós perifèric, en forma de trastorns de la conducció, proliferació de cèl·lules glials patològiques.
Tractament
No s'ha desenvolupat un tractament específic per a aquest grup de pacients. Per evitar el naixement d'un fill amb una patologia similar, les parelles casades que tinguin factors de risc s'han de sotmetre a assessorament genètic mèdic abans de l'embaràs. A més, pots fer una amniocentesi durant els tres primers mesos de gestació per assegurar-te de la salut del nadó.
Per fer-ho, n'hi ha prou d'irradiar les cèl·lules del líquid amniòtic amb una dosi de radiació ultraviolada. Si al'assistent de laboratori revela una sensibilitat excessiva i un allargament del període de recuperació, això indica a favor de la síndrome de Cockayne.
