El ràpid desenvolupament modern de la medicina ha permès a la humanitat descobrir moltes mal alties fins ara desconegudes. Al segle XX va ser especialment important el desxiframent del codi genètic, que va permetre identificar les causes de moltes patologies genètiques i cromosòmiques. Es coneixen més de 3.000 mal alties associades a canvis quantitatius i qualitatius en el material genètic. Una patologia relativament nova és la síndrome de Martin-Bell, que té un percentatge força elevat de discapacitat infantil.
Mal altia de Martin-Bell: una síndrome o un trastorn neurològic?
La síndrome de Martin-Bell és una patologia congènita associada a la fragilitat del cromosoma X. El concepte de "fragilitat" significa un estrenyiment visual agut dels extrems del cromosoma X. Aquests canvis confirmen la síndrome de Martin-Bell. La foto dels nens de l'esquerra indica un retard en el desenvolupament psicomotor, que tendeix a progressar des de la primera infància.
Motius
Com sabeu, el genotip humà normal és de 46 cromosomes, dos dels quals són el sexe X i Y. En les dones, respectivament, el conjunt de cromosomes semblarà a - 46 XX, i als homes - 46 XY. AquestsEls portadors d'informació genètica consisteixen en cadenes de repeticions d'aminoàcids, que contenen informació sobre l'estructura i les funcions d'un futur organisme viu.
La mal altia de Martin-Bell (síndrome X fràgil) es desenvolupa a causa dels canvis en el cromosoma X, de manera que tant dones com homes poden patir-la. L'aprimament del lloc del cromosoma X es deu a un augment patològic de repeticions específiques de residus d'aminoàcids: citosina-guanina-guanina (C-G-G). Aquesta combinació de repeticions està present diverses vegades en altres gens, però és important, de fet, el nombre d'aquestes repeticions. Normalment, oscil·la entre 29 i 31. En el cas de la síndrome de Martin-Bell, aquest nombre augmenta bruscament i pot passar de 230 a 4000 vegades, la qual cosa comporta un augment del cromosoma i un deteriorament del funcionament d'un gen especial: FMR1, que s'encarrega del bon funcionament i desenvolupament del sistema nerviós.sistemes. El resultat es fa evident al cap d'un curt període de temps després del naixement del nen i es manifesta per un retard en el desenvolupament psicomotor.
Manifestacions
El nombre de repeticions de citosina-guanina-guanina provoca diverses variants de les manifestacions clíniques de la mal altia de Martin-Bell. La síndrome pot tenir formes amagades. Si l'estudi revela de 55 a 200 repeticions, es produeix una premutació: canvis límit que fan que una persona sigui portadora, però sense canvis visibles en el sistema nerviós. En edat madura i senil, es pot desenvolupar síndrome atàxica i insuficiència ovàrica primària en dones. Al mateix temps, la probabilitatla síndrome de transmissió és alta. També es distingeix un estat intermedi: entre 40 i 60 repeticions de nucleòtids, que no es manifesta clínicament de cap manera i es pot heretar després de diverses generacions.
Herència
La genètica classifica aquesta mal altia com un grup de patologies vinculades al sexe, és a dir, amb el cromosoma X. En els homes, la mal altia es manifesta més sovint i de manera més clara, ja que el seu genotip conté un cromosoma X. En les dones, la patologia es desenvolupa en presència dels dos autosomes X "patològics". Molt poques vegades, una variant i un transport premutacionals són possibles en un home. Les dones són molt més propenses a ser portadores de la mal altia i transmeten el cromosoma "patològic" amb la mateixa probabilitat tant per a les filles com per als fills. Un pare mal alt només pot transmetre el cromosoma X a les seves filles. L'herència de la síndrome augmenta gradualment de generació en generació, que s'anomena paradoxa de Sherman. El curs clínic de la síndrome és molt més greu en els homes.
Símptomes
La síndrome de Martin-Bell, els símptomes de la qual s'assemblen a l'autisme, no sempre és reconeguda a temps, ni tan sols per un pediatre o neuròleg experimentat.
La presentació clínica pot variar segons el nombre de repeticions C-Y-H.
A la versió clàssica, el retard psicomotor indica una possible síndrome de Martin-Bell. Una foto d'un nen us permet veure els primers signes característics de la mal altia. Hi ha letargia i descoordinació dels moviments, es desenvolupa debilitat muscular. Molt sovint nenspatir autisme. A l'examen, un neuropatòleg revela trastorns en el funcionament dels nervis oculomotors i algunes anomalies en el funcionament del cervell. Amb l'edat, la situació empitjora, la imatge del retard mental augmenta gradualment.
Els trastorns psicològics són sempre presents: el nen sovint murmura per a si mateix, fa ganyotes sense motivació, sovint aplaudi, de vegades es comporta de manera molt agressiva. Aquests símptomes recorden una mica l'esquizofrènia. Una altra opció és l'autisme, que comença a desenvolupar-se a la primera infància.
Síndrome de Martin-Bell: signes
Un signe específic en els nois són els testicles engrandits (macroorquisme), però això només es pot detectar a la pubertat. Al mateix temps, no hi ha trastorns endocrins.
Els canvis en l'aspecte en si són relativament inespecífics, però poden portar el metge a buscar el diagnòstic correcte. El nen sovint té un cap gran, una cara llarga i un nas lleugerament en forma de bec. Hi ha grans mides de mans i peus, els dits tenen un rang de moviment significativament augmentat. Sovint, la pell ha augmentat l'elasticitat.
Les manifestacions de la variant premutacional de la mal altia tenen certs trets característics. La síndrome atàxica es caracteritza per la presència de tremolor i deteriorament de la memòria, especialment la memòria a curt termini, els canvis d'humor i el desenvolupament gradual de la demència amb una disminució de les funcions cognitives (incapacitat per llegir i comprendre la parla). Els símptomes són més freqüents en els homesportadors i té un curs més greu en comparació amb les dones.
La insuficiència ovàrica primària es caracteritza per una menopausa prematura i una alteració del sistema hipòfisi-ovari. El contingut d'hormona fol·liculoestimulant augmenta, la qual cosa comporta la desaparició de la menstruació i l'aparició de símptomes vegetovasculars. La mal altia avança gradualment i requereix teràpia de reemplaçament hormonal.
Com diagnosticar la síndrome
Per a una determinació aproximada de la mal altia en les primeres etapes d'un nen, és adequat un mètode citogenètic. Es pren el material cel·lular del pacient i s'afegeix vitamina B₁₀ (àcid fòlic) com a provocador de canvis en els cromosomes. Després d'un temps, l'estudi revela una secció del cromosoma amb un aprimament important, que indica la mal altia de Martin-Bell, la síndrome de l'X fràgil. Aquesta prova de laboratori no és prou precisa en les etapes posteriors, a causa de l'ús generalitzat de multivitamines, que inclouen l'àcid fòlic.
Molt específica és la reacció en cadena de la polimerasa (PCR), que permet desxifrar l'estructura dels residus d'aminoàcids del cromosoma X i indicar la síndrome de Martin-Bell. La foto presa amb un microscopi electrònic mostra una àrea d'aprimament de l'autosoma.
Una opció separada, encara més específica, és la combinació de PCR amb detecció en electroforesi capil·lar. Aquest examen amb gran precisió revela la patologia dels cromosomes en pacients ambsíndrome atàxica i insuficiència ovàrica primària.
Tractament
Després de realitzar la PCR i fer un diagnòstic de síndrome de Martin-Bell, el tractament hauria de començar tan aviat com sigui possible.
Com que la mal altia és congènita i té un origen cromosòmic, la teràpia es redueix a alleujar els principals símptomes de la mal altia.
El règim de tractament està dirigit a minimitzar les manifestacions de retard psicomotor, corregir els canvis en la síndrome atàxica i el suport hormonal en la insuficiència ovàrica primària.
Els nens amb retard mental i un resultat de PCR confirmat se'ls diagnostica la síndrome de Martin-Bell. Rússia no té institucions mèdiques on es realitzi la rehabilitació d'aquests nens, de manera que el pediatre i els especialistes relacionats participen en el tractament. Immediatament val la pena assenyalar que el tractament dels nens és més eficaç que els adults. Aplicar mètodes de teràpia cognitivo-conductual, sessions amb un psiquiatre de manera individual, teràpia d'exercici, formes lleugeres de psicoestimulants. Una àrea relativament nova és l'ús de fàrmacs basats en àcid fòlic, però encara s'estan estudiant els resultats a llarg termini.
Per als adults, la teràpia terapèutica inclou psicoestimulants i antidepressius, un seguiment dinàmic constant es realitza per un psiquiatre i psicòleg. A les clíniques privades es duen a terme sessions de microinjeccions del fàrmac "Cerebrolysin" i els seus derivats, citomedines (medicaments "Lidase", "Solcoseryl").
En la síndrome atàxica s'utilitzen nootròpics i anticoagulants, angioprotectors i mescles d'aminoàcids. La insuficiència ovàrica primària en dones està subjecta a correcció amb estrògens i remeis a base d'herbes.
L'eficàcia del tractament és relativament baixa, però permet frenar el desenvolupament de la mal altia durant un temps.
Prevenció
La detecció de l'embaràs és l'única manera de prevenir. Als països desenvolupats del món, s'han introduït exàmens que permeten detectar la síndrome de Martin-Bell en les primeres etapes i interrompre l'embaràs. Una opció alternativa és la fecundació in vitro, que pot ajudar a garantir que el fetus hereti un cromosoma X "san".
