És força estrany sentir parlar d'una mal altia com la síndrome de Crigler-Najjar. Però, malauradament, aquest diagnòstic es pot fer a un nen de cada milió. Pot semblar que es tracta d'una mal altia extremadament rara, però avui dia, en l'era de la genètica, les mutacions es detecten molt sovint. Vegem què és aquesta mal altia i quin és el tractament en aquest cas.
Historial de descobriments
Cal dir que aquesta síndrome es va descobrir fa poc, l'any 1952 del segle passat. Dos pediatres, Kriegler i Nayyar, observant els nadons, van descriure per primera vegada els símptomes inusuals de la icterícia. Les investigacions posteriors van conduir a la identificació de la patologia al fetge. En els nens, la bilirubina indirecta va augmentar molt, la qual cosa posteriorment va tenir un efecte tòxic en el conjunt del cos. Segons les proves de laboratori, la bilirubina va augmentar fins a 765 µmol/L, mentre que es va mantenir dins d'aquests límits durant tota la vida del nen.
Al cap d'un temps, els seus companys van trobar símptomes similars en nens més gransedat, però amb una característica. La bilirubina era només 15 vegades més alta del normal i va disminuir a la normalitat al llarg de la vida. No hi va haver cap efecte tòxic al cos. Com a resultat d'aquestes observacions, la mal altia va rebre el seu nom actual: síndrome de Crigler-Najjar, que va ser descrita per primera vegada per dos pediatres.
Descripció de la mal altia
La síndrome de Crigler-Najjar és una mal altia genètica. La clínica de la mal altia s'expressa en icterícia brillant i trastorns neurològics greus. La icterícia es detecta en les primeres hores després del naixement i persisteix durant tota la vida. Les lesions es produeixen per igual tant en nens com en noies. Com que la icterícia és una manifestació de problemes hepàtics, en alguns pacients aquest òrgan està augmentat.
Els signes de dany al SNC es produeixen durant la infància, de vegades en els primers dies de vida. S'expressen en tensió muscular, contraccions involuntàries dels ulls, arqueig de l'esquena i convulsions. Els nens mal alts, per regla general, es queden endarrerits en el desenvolupament mental i físic. Hi ha dos tipus d'aquest trastorn. Els tipus 1 i 2 de síndrome de Crigler-Najjar poden tenir símptomes diferents.
Símptomes del tipus 1
Lamentablement, la síndrome de Crigler-Najjar tipus 1 es caracteritza per un curs progressiu. Els primers símptomes apareixen en les primeres hores de vida. El nadó es torna groguenc més pronunciat del blanc dels ulls i la pell, que difereix de la icterícia postpart habitual. No desapareix al cap d'uns dies i als símptomes s'afegeixen convulsions,moviments involuntaris del cos i dels ulls. Amb el pas del temps, es pot notar un retard mental associat a l'encefalopatia bilirrubina.
Els indicadors de bilirubina lliure durant les anàlisis augmenten a 324-528 µmol/l, de fet, és 15-50 vegades superior a la norma. La intoxicació del cervell en aquest cas condueix a la mort en poc temps. En casos excepcionals, aquests nens sobreviuen fins a l'edat escolar.
Símptomes del tipus 2
Els primers signes de la mal altia apareixen molt més tard que amb el tipus 1. La mal altia es pot manifestar en els primers anys de vida. Alguns nens no desenvolupen icterícia fins a l'adolescència, i les anomalies neurològiques són rares. Els símptomes són similars als del tipus 1, però no tan greus. L'encefalopatia de la bilirubina es pot produir després d'una infecció o d'un estrès greu.
Els paràmetres bioquímics de la sang del tipus 2 són molt més baixos: el nivell de bilirrubina és d'uns 200 µmol/l. Aquest indicador indica que l'activitat de l'enzim glucuronil transferasa és inferior al 20% de la norma. La bilis conté bilirubina-gluguronid. El diagnòstic amb fenobarbital és positiu.
Encefalopatia de bilirrubina
Què és tan terrible de la síndrome de Crigler-Najjar? Els símptomes de la mal altia es manifesten en l'enverinament del cervell en quatre fases. En la primera fase, el nadó es comporta de manera apàtica i molt lent. Això es manifesta en una mala succió, un estat relaxat, una reacció aguda a sons estranys. Al mateix temps, el plor del nadó és monòton, ellsovint escupi i fins i tot pot vomitar, els seus ulls van errants, com si hagués perdut alguna cosa. La respiració pot ser lenta.
La segona fase pot durar des de diversos dies fins a diversos mesos. El nen es tensa, els músculs del cos prenen una posició antinatural, els braços estan constantment tancats en un puny, els arcs posteriors. El crit de monòton es converteix en un de molt agut, el reflex de succió i la reacció als sons desapareixen. Hi ha convulsions, roncs, pèrdua de consciència.
La tercera fase es manifesta per un període de falsa millora de l'estat. Tots els símptomes anteriors desapareixen temporalment.
La quarta fase pot aparèixer als 5 mesos d'edat i manifestar símptomes clars de retard físic i mental. El nadó no agafa el cap, no segueix objectes en moviment, no respon a la veu dels éssers estimats. Desenvolupa convulsions, parèsia, paràlisi. Malauradament, la intoxicació cerebral tipus 1 es produeix molt ràpidament i el nen mor en la infància.
Causes de la mal altia
La principal causa de la mal altia rau en els gens. Interrompen la formació d'un determinat enzim, responsable de la producció de bilirrubina. En la seva major part, aquesta mal altia afecta la població asiàtica del planeta. El gen mutant es transmet de manera autosòmica recessiva. En aquest cas, els dos pares del nadó poden ser portadors de la mutació, però estar sans ells mateixos. Un dels pares també pot ser portador, aleshores la probabilitat de manifestació de la mal altia serà del 50 al 50%.
La mutació genètica hereditària condueix ael fet que el cos no és capaç d'unir la bilirubina lliure amb l'àcid glucurònic. I això, al seu torn, porta al fet que la bilirubina lliure enverina el cos, penetrant la barrera hematoencefàlica, que no funciona en els nounats. El cervell del nen està enverinat, on s'acumula la bilirubina tòxica.
Tractament
Per als nens diagnosticats de síndrome de Crigler-Najjar, el tractament té com a objectiu eliminar la bilirubina lliure del cos. També és important prevenir el desenvolupament de danys cerebrals tòxics.
Per tractar-lo s'utilitzen fàrmacs que augmenten l'activitat de la uridina difosfat-glucuronidasa, un enzim que provoca processos irreversibles al fetge. Per a això, el fenobarbital s'utilitza en una dosi de fins a 5 mg per quilogram de pes corporal per dia. Cal tenir en compte que té un efecte positiu exclusivament sobre la síndrome de Crigler-Najjar tipus 2. Amb el tipus 1, el cos pràcticament no reacciona al fenobarbital.
Per a tots dos tipus de mal alties es fan sessions de fototeràpia, s'injecta plasma i es fan transfusions d'intercanvi. Tots els procediments es preparen per realitzar un trasplantament de fetge: per als nens amb tipus 1, aquesta és l'única oportunitat de sobreviure.
Diagnòstic
Avui, la medicina és capaç d'establir les causes de mal alties com la síndrome de Crigler-Najjar. Els símptomes i els tractaments s'han descrit durant molt de temps, i ara, amb l'ajuda de proves d'ADN, és possible predeterminar la predisposició genètica a les mal alties fins i tot a l'úter. Després de néixer el nadó, el diagnòstic d'ADN dóna una resposta precisa sobre si hi ha una mutació en determinats gens.
A més, amb icterícia en desenvolupament, es fa una prova amb "Fenobarbital". El resultat de l'anàlisi mostra el tipus de mal altia.
Quan se sospita de la síndrome de Crigler-Najjar, es fa un historial dels pares i es fan proves d'ADN per confirmar el diagnòstic.
Prevenció de mal alties
Les mesures preventives per a la síndrome de Crigler-Najjar són prevenir l'aparició de complicacions.
En la síndrome de tipus I, és molt important prevenir el desenvolupament de l'encefalopatia bilirrubina, perquè provoca la mort prematura del pacient.
En la síndrome de tipus II, la prevenció es redueix a informar el pacient sobre les circumstàncies que poden provocar una exacerbació de la mal altia. Es tracta d'infeccions complicades, sobreesforç, embaràs, consum d'alcohol i drogues sense la supervisió del metge que l'atén. Tot això pot provocar un augment de la bilirubina a la sang i provocar una intoxicació greu. És impossible descriure tots els casos en aquest article, perquè la síndrome de Crigler-Najjar (tractament, causes, símptomes dels quals hem considerat) es pot manifestar en nens individualment.
