Segur que mai has sentit parlar de les hormones esteroides. El nostre cos els produeix contínuament per regular els processos vitals. En aquest article, analitzarem els glucocorticoides, hormones esteroides que es produeixen a l'escorça suprarenal. Encara que estem més interessats en els seus homòlegs sintètics - GCS. Què hi ha en medicina? Per a què serveixen i quin dany causen? A veure.
Informació general sobre GKS. Què hi ha en medicina?
El nostre cos sintetitza hormones esteroides com els glucocorticoides. Són produïts per l'escorça suprarenal i el seu ús s'associa principalment al tractament de la insuficiència suprarenal. Actualment, no només s'utilitzen glucocorticoides naturals, sinó també els seus anàlegs sintètics - GCS. Què hi ha en medicina? Per a la humanitat, aquests anàlegs signifiquen molt, ja que tenen efectes antiinflamatoris, immunosupressors, antixocs i antial·lèrgics al cos.
Els glucocorticoides van començar a utilitzar-se com amedicaments (d'ara endavant en l'article - medicaments) als anys 40 del segle XX. A finals de la dècada de 1930, els científics van descobrir compostos d'hormones esteroides a l'escorça suprarenal humana, i ja el 1937 es va aïllar la desoxicorticosterona mineralocorticoide. A principis de la dècada de 1940 també es van introduir els glucocorticoides hidrocortisona i cortisona. Els efectes farmacològics de la cortisona i la hidrocortisona eren tan diversos que es va decidir utilitzar-los com a fàrmacs. Després d'un temps, els científics van dur a terme la seva síntesi.
El glucocorticoide més actiu del cos humà és el cortisol (un anàleg és la hidrocortisona, el preu de la qual és de 100-150 rubles) i es considera el principal. També es poden distingir les menys actives: corticosterona, cortisona, 11-desoxicortisol, 11-deshidrocorticosterona.
De tots els glucocorticoides naturals, només s'han utilitzat com a fàrmacs la hidrocortisona i la cortisona. No obstant això, aquesta última provoca efectes secundaris amb més freqüència que qualsevol altra hormona, motiu pel qual actualment el seu ús en medicina és limitat. Fins ara, dels glucocorticoides, només s'utilitzen hidrocortisona o els seus èsters (hemisuccinat d'hidrocortisona i acetat d'hidrocortisona).
Pel que fa als glucocorticoides (glucocorticoides sintètics), en els nostres dies s'han sintetitzat diversos agents d'aquest tipus, entre els quals els fluorats (flumetasona, triamcinolona, betametasona, dexametasona, etc.) i els no fluorats (metilprednisolona, prednisolona, prednisolona).) es poden distingir els glucocorticoides.
Aquests remeis són més actius que els seus homòlegs naturals i requereixen menysdosis.
Mecanisme d'acció de GCS
L'acció dels glucocorticoides a nivell molecular no s'ha dilucidat del tot. Els científics creuen que aquests fàrmacs actuen sobre les cèl·lules a nivell de regulació de la transcripció gènica.
Els glucocorticoides interactuen amb els receptors de glucocorticoides intracel·lulars, que estan presents a gairebé totes les cèl·lules del cos humà. En absència d'aquesta hormona, els receptors (són proteïnes citosòliques) estan simplement inactius. En estat inactiu, formen part d'heterocomplexos, que també inclouen immunofilines, proteïnes de xoc tèrmic, etc.
Quan els glucocorticoides penetren a la cèl·lula (a través de la membrana), s'uneixen als receptors i activen el complex "glucocorticoide + receptor", després del qual penetra al nucli cel·lular i interacciona amb les regions d'ADN que es troben al promotor. fragment del gen que respon als esteroides (també s'anomenen elements que responen als glucocorticoides). El complex "glucocorticoide + receptor" és capaç de regular (suprimir o, al contrari, activar) el procés de transcripció d'alguns gens. Això és el que condueix a la supressió o estimulació de la formació d'ARNm, així com a canvis en la síntesi de diversos enzims reguladors i proteïnes que medien els efectes cel·lulars.
Diversos estudis mostren que el complex glucocorticoide + receptor interacciona amb diferents factors de transcripció, com el factor nuclear kappa B (NF-kB) o la proteïna activadora de la transcripció (AP-1), que regulengens implicats en la resposta immunitària i la inflamació (molècules d'adhesió, gens per a citocines, proteïnases, etc.).
Efectes principals de GCS
Els efectes dels glucocorticoides sobre el cos humà són nombrosos. Aquestes hormones tenen efectes antitòxics, antishock, immunosupressors, antial·lèrgics, desensibilitzants i antiinflamatoris. Mirem més de prop com funciona GCS.
- Efecte antiinflamatori dels corticoides. A causa de la supressió de l'activitat de la fosfolipasa A2. Quan s'inhibeix aquest enzim al cos humà, s'inhibeix l'alliberament (alliberament) d'àcid araquidònic i s'inhibeix la formació d'alguns mediadors inflamatoris (com ara prostaglandines, leucotriens, troboxà, etc.). A més, prendre glucocorticoides provoca una disminució de l'exsudació líquida, la vasoconstricció (estrenyiment) dels capil·lars i la millora de la microcirculació al lloc de la inflamació.
- Efecte antial·lèrgic de GCS. Es produeix com a resultat d'una disminució de la secreció i la síntesi de mediadors de l'al·lèrgia, una disminució dels basòfils circulants, la inhibició de l'alliberament d'histamina dels basòfils i els mastòcits sensibilitzats, una disminució del nombre de limfòcits B i T, una disminució. en la sensibilitat de les cèl·lules als mediadors d'al·lèrgies, canvis en la resposta immune del cos i inhibició de la formació d'anticossos.
- Activitat immunosupressora dels corticoides. Què hi ha en medicina? Això significa que els fàrmacs inhibeixen la immunogènesi, suprimeixen la producció d'anticossos. Els glucocorticosteroides inhibeixen la migració de les cèl·lules mare de la medul·la òssia, inhibeixen l'activitat dels limfòcits B i T,inhibeixen l'alliberament de citocines dels macròfags i els leucòcits.
- Acció antitòxica i antixoc de GCS. Aquest efecte de les hormones es deu a un augment de la pressió arterial en humans, així com a l'activació dels enzims hepàtics implicats en el metabolisme dels xeno- i endobiòtics.
- Activitat mineralocorticoide. Els glucocorticoides tenen la capacitat de retenir sodi i aigua al cos humà, estimular l'excreció de potassi. En això, els substituts sintètics no són tan bons com les hormones naturals, però encara tenen aquest efecte sobre el cos.
Farmacocinètica
Per durada d'acció, els glucocorticoides sistèmics es poden dividir en:
- Glucocorticoides d'acció curta (com la hidrocortisona, el preu de la qual varia entre 100 i 150 rubles).
- Glucocorticoides amb una durada d'acció mitjana (prednisolona (que no té molt bones crítiques), metilprednisolona).
- Glucocorticoides d'acció prolongada (acetònid de triamcinolona, dexametasona, betametasona).
Però els glucocorticoides es poden determinar no només per la durada de l'acció. La seva classificació també pot ser segons el mètode d'administració:
- oral;
- intranasal;
- glucocorticoides inhalats.
Aquesta classificació, però, només s'aplica als glucocorticoides sistèmics.
També hi ha algunes preparacions en forma d'ungüents i cremes (corticoides locals). Per exemple, Afloderm. Les ressenyes d'aquests medicaments són bones.
Donem-hi una ulladatipus de corticoides sistèmics per separat.
Els glucocorticoides orals s'absorbeixen perfectament al tracte gastrointestinal sense causar problemes. S'uneix activament a proteïnes plasmàtiques (transcortina, albúmina). La concentració màxima de corticoides orals a la sang s'assoleix 1,5 hores després de la ingestió. Se sotmeten a una biotransformació al fetge, ronyons (en part) i altres teixits per conjugació amb sulfat o glucurònid.
Aproximadament el 70% dels corticoides conjugats s'excreten per l'orina, un altre 20% s'excretarà més tard a les femtes i la resta en altres fluids corporals (per exemple, la suor). La vida mitjana és de 2 a 4 hores.
Podeu fer una petita taula amb els paràmetres farmacocinètics dels corticoides orals.
| Glucocorticoides. Preparacions (noms) | Vida mitjana dels teixits | Vida mitjana del plasma |
| Hidrocortisona | 8-12 hores | 0,5-1,5 hores |
| Cortisona | 8-12 hores | 0, 7-2 hores |
| Prednisolona (crítiques no molt bones) | 18-36 hores | 2-4 hores |
| Metilprednisolona | 18-36 hores | 2-4 hores |
| Fludrocortisona | 18-36 hores | 3, 5 hores |
| Dexametasona | 36-54 hores | 5 hores |
Els glucocorticosteroides inhalats en la pràctica clínica moderna estan representats per l'acetònid de triamcinolona, el propionat de fluticasona, el furoat de mometasona, la budesonida i el dipropionat de beclometasona.
Els seus paràmetres farmacocinètics també es poden presentar com a taula:
| Glucocorticoides. Preparacions (noms) | Activitat antiinflamatòria tòpica | Volum de distribució | Vida mitjana del plasma | Eficiència del pas hepàtic |
| Dipropionat de beclometasona | 0, 64 unitats | - | 0, 5 hores | 70% |
| Budesonide | 1 u | 4, 3L/kg | 1, 7-3, 4 hores | 90% |
| Acetònid de triamcinolona | 0, 27 unitats | 1, 2L/kg | 1, 4-2 hores | 80-90% |
| propionat de fluticasona | 1 u | 3,7L/kg | 3, 1 hora | 99% |
| Flunisolide | 0, 34 unitats | 1,8L/kg | 1, 6 hores | - |
Els glucocorticoides intranasals en medicina moderna estan representats pel propionat de fluticasona, flunisolida, acetònid de triamcinolona, furoat de mometasona, budesonida i dipropionat de beclometasona. Alguns d'ells s'anomenen igual que els corticoides inhalats.
Després de l'ús de corticoides intranasals, una part de la dosi s'absorbeix a l'intestí, i una altra part prové de la membrana mucosa de les vies respiratòries directament a la sang.
Els glucocorticosteroides que entren al tracte gastrointestinal s'absorbeixen entre un 1 i un 8% i es biotransformen gairebé completament en metabòlits inactius durant el primer pas pel fetge.
Els glucocorticoides que entren a la sang s'hidrolitzen a substàncies inactives. Aquí teniu una taula amb els seus paràmetres farmacocinètics:
| Glucocorticoides. Drogues | Biodisponibilitat en entrar a la sang, en percentatge | Biodisponibilitat per absorció del tracte gastrointestinal, en percentatge |
| Budesonide | 34 | 11 |
| Dipropionat de beclometasona | 44 | 20-25 |
| furoat de mometasona | <0, 1 | <1 |
| Acetònid de triamcinolona | Sense dades | 10, 6-23 |
| propionat de fluticasona | 0, 5-2 | |
| Flunisolide | 40-50 | 21 |
Fàrmacs com "Afloderm" (les ressenyes dels quals apareixen cada cop més a la xarxa), no té sentit descriure-les per separat. Cadascun d'ells té el principal ingredient actiu, que, molt probablement, ja s'ha esmentat anteriorment. Aquests fàrmacs són glucocorticoides tòpics i sovint es presenten com ungüents o cremes.
El lloc de la GCS en la teràpia (indicacions d'ús)
Cada tipus de glucocorticosteroides té les seves pròpies indicacions d'ús. Per tant, els glucocorticoides orals s'utilitzen per tractar:
- mal altia de Crohn;
- colitis ulcerosa;
- mal altia pulmonar intersticial;
- síndrome de dificultat respiratòria aguda;
- pneumònia greu;
- mal altia pulmonar obstructiva crònica en fase aguda;
- asma bronquial;
- tiroiditis subaguda;
- disfunció congènita de l'escorça suprarenal (en aquest cas, una persona no produeix corticoides ella mateixa i es veu obligada a prendre els seus anàlegs sintètics);
- insuficiència suprarenal aguda.
A més, els glucocorticoides s'utilitzen en la teràpia substitutiva de la insuficiència renal primària i secundària.
Els glucocorticoides intranasals s'utilitzen per a:
- rinitis idiopàtica (vasomotora);
- rinitis no al·lèrgica amb eosinofília;
- nas pilós;
- rinitis al·lèrgica perenne (persistent);
- de temporadarinitis al·lèrgica (intermitent).
Els corticoides inhalats s'utilitzen en el tractament de la mal altia pulmonar obstructiva crònica, l'asma bronquial.
Contraindicacions
GCS s'ha de tractar amb precaució en aquests casos clínics:
- lactació;
- glaucoma;
- algunes mal alties de la còrnia, que es combinen amb patologies de l'epiteli;
- mal alties oculars virals o fúngiques;
- infeccions purulentes;
- període de vacunació;
- sífilis;
- tuberculosi activa;
- infecció herpètica;
- micosis sistèmiques;
- alguna mal altia mental amb símptomes productius;
- insuficiència renal greu;
- hipertensió arterial;
- tromboembòlia;
- úlcera duodenal o úlcera d'estómac;
- diabetis mellitus;
- Mal altia d'Itsenko-Cushing.
L'administració intranasal de corticoides està estrictament contraindicada en aquests casos:
- història d'hemorràgies nasals freqüents;
- diàtesi hemorràgica;
- hipersensibilitat.
Glucocorticoides: efectes secundaris
Els efectes secundaris dels corticoides es poden dividir en locals i sistèmics.
Efectes secundaris locals
Dividit en efectes dels corticoides inhalats i intranasals.
1. Efectes secundaris locals dels glucocorticoides inhalats:
- tos;
- disfonia;
- candidiasi de la faringe i la cavitat bucal.
2. Efectes secundaris localsde corticoides intranasals:
- perforació del septe nasal;
- hemorràgies nasals;
- ardor i sequedat de la membrana mucosa de la faringe i el nas;
- esternut;
- picor al nas.
Efectes secundaris sistèmics
Dividit segons la part del cos sobre la qual actuen.
1. Des del costat del sistema nerviós central:
- psicosi;
- depressió;
- eufòria;
- insomni;
- augment de l'excitabilitat nerviosa.
2. Des del costat del sistema cardiovascular:
- tromboembòlia;
- trombosi venosa profunda;
- augment de la pressió arterial;
- distròfia miocàrdica.
3. Del sistema reproductor:
- hirsutisme;
- pubertat retardada;
- disfunció sexual;
- cicle menstrual inestable.
4. Del sistema digestiu:
- fetge gras;
- pancreatitis;
- hemorràgia gastrointestinal;
- úlceres esteroides dels intestins i l'estómac.
5. Del sistema endocrí:
- diabetis mellitus;
- síndrome de Cushing;
- obesitat;
- atròfia de l'escorça suprarenal per inhibició de les seves funcions.
6. Des del costat dels òrgans de la visió:
- glaucoma;
- cataracta subcapsular posterior.
7. Del sistema musculoesquelètic:
- hipotròfia muscular;
- miopatia;
- retrofia en nens;
- necrosi asèptica iossos trencats;
- osteoporosi.
8. Des del costat de la pell:
- alopècia;
- estries;
- aprimament de la pell.
9. Altres efectes secundaris:
- exacerbació de processos infecciosos i inflamatoris crònics;
- edema;
- retenció d'aigua i sodi al cos.
Precaucions
En alguns casos, els glucocorticoides s'han d'utilitzar amb precaució.
Per exemple, en pacients amb cirrosi hepàtica, hipotiroïdisme, hipoalbuminèmia, així com en pacients d'edat senil o avançada, l'efecte de la GCS pot augmentar.
Quan s'utilitzen corticoides durant l'embaràs, cal tenir en compte l'efecte esperat del tractament per a la mare i el risc d'un efecte negatiu del fàrmac sobre el fetus, ja que els corticoides poden provocar un creixement fetal deteriorat i fins i tot defectes com el paladar fissurat, etc.
Si durant l'ús de corticoides el pacient pateix una mal altia infecciosa (varicel·la, xarampió, etc.), pot ser molt difícil.
En el tractament dels corticoides en pacients amb mal alties autoimmunes o inflamatòries (artritis reumatoide, mal altia intestinal, lupus eritematós sistèmic, etc.), es poden produir casos de resistència als esteroides.
Els pacients que reben glucocorticoides orals durant molt de temps haurien de fer-se periòdicament una anàlisi de sang oculta fecal i sotmetre's a fibroesofagogastroduodenoscòpia, ja que les úlceres per esteroides poden no molestar durant el tractament amb GCS.
En un 30-50% dels pacients,sota tractament amb glucocorticoides durant molt de temps, es desenvolupa l'osteoporosi. Per regla general, afecta els peus, les mans, els ossos pèlvics, les costelles i la columna.
Interacció amb altres fàrmacs
Tots els glucocorticoides (aquí no importa la classificació) en contacte amb altres fàrmacs donen un cert efecte, i aquest efecte no sempre és positiu per al nostre organisme. Això és el que necessiteu saber abans d'utilitzar glucocorticoides amb altres fàrmacs:
- GCS i antiàcids: l'absorció de glucocorticoides disminueix.
- GCS i barbitúrics, difenina, hexamidina, difenhidramina, carbamazepina, rifampicina: augmenta la biotransformació dels glucocorticoides al fetge.
- GCS i isoniazida, eritromicina: es redueix la biotransformació dels glucocorticoides al fetge.
- GCS i salicilats, butadiona, barbitúrics, digitoxina, penicil·lina, cloramfenicol: tots aquests fàrmacs augmenten l'eliminació.
- GCS i isoniazida: trastorns de la psique humana.
- GCS i reserpina: l'aparició d'un estat depressiu.
- GCS i antidepressius tricíclics: augment de la pressió intraocular.
- GCS i adrenomimètics: l'efecte d'aquests fàrmacs es millora.
- GCS i teofilina: l'efecte antiinflamatori dels glucocorticoides augmenta, es desenvolupen efectes cardiotòxics.
- GCS i diürètics, amfotericina, mineralocorticoides: augment del risc d'hipopotasèmia.
- GCS i anticoagulants indirectes, fibrinolítics, butadina, ibuprofè, àcid etacrínic - poden anar seguits d'hemorràgiacomplicacions.
- GCS i indometacina, salicilats: aquesta combinació pot provocar lesions ulceratives del tracte digestiu.
- GCS i paracetamol: la toxicitat d'aquest fàrmac està augmentant.
- GCS i azatioprina: augment del risc de cataractes, miopaties.
- GCS i mercaptopurina: la combinació pot provocar un augment de la concentració d'àcid úric a la sang.
- GCS i xingamina: els efectes no desitjats d'aquest fàrmac es milloren (ennuvolament de la còrnia, miopatia, dermatitis).
- GCS i metandrostenolona: es milloren els efectes indesitjables dels glucocorticoides.
- GCS i preparats de ferro, andrògens: augment de la síntesi d'eritropoietina i, en aquest context, augment de l'eritropoesi.
- GCS i fàrmacs hipoglucèmics: disminució gairebé completa de la seva efectivitat.
Conclusió
Els glucocorticoides són fàrmacs dels quals la medicina moderna és poc probable que prescindirà. S'utilitzen tant per al tractament d'etapes molt greus de la mal altia, com simplement per millorar l'efecte de qualsevol fàrmac. Tanmateix, com tots els fàrmacs, els glucocorticoides també tenen efectes secundaris i contraindicacions. No t'oblidis d'això. A d alt, hem enumerat tots els casos en què no hauríeu d'utilitzar glucocorticoides i també hem proporcionat una llista d'interaccions de GCS amb altres fàrmacs. A més, aquí es va descriure detalladament el mecanisme d'acció de GCS i tots els seus efectes. Ara tot el que necessiteu saber sobre GCS està en un sol lloc: aquest article. No obstant això, en cap cas només s'ha de començar el tractamentdesprés de llegir informació general sobre GCS. Aquests medicaments, per descomptat, es poden comprar sense recepta mèdica, però per què els necessiteu? Abans d'utilitzar qualsevol medicament, primer heu de consultar un especialista. Mantingueu-vos saludable i no us automediceu!
