Les mal alties d'emmagatzematge són un grup de patologies hereditàries acompanyades de trastorns metabòlics. Són causades per mutacions en els gens responsables de l'activitat de determinats enzims. Aquestes mal alties són bastant rares. Aproximadament 1 nadó de cada 7000-8000 nadons neix amb patologies d'acumulació. Aquestes mal alties són greus i difícils de tractar. En l'article analitzarem la classificació d'aquestes mal alties i els seus símptomes.
Què és això
Cada cèl·lula del cos humà conté lisosomes. Aquests orgànuls produeixen els enzims necessaris per descompondre diversos nutrients. Els lisosomes tenen un paper important en la digestió intracel·lular.
Com a resultat de les mutacions gèniques en els nounats, la funció d'aquestes estructures cel·lulars es pot veure afectada. Per això, es produeix una deficiència d'enzims al cos i els lisosomes no poden digerir certs tipus de nutrients. Això és extremadamentafecta negativament l'estat de tot l'organisme. Les substàncies no dividides s'acumulen als teixits i òrgans, la qual cosa condueix a trastorns greus de diverses funcions corporals.
En aquests casos, els metges diagnostiquen al nen una mal altia d'emmagatzematge lisosomal. Es produeixen amb la mateixa freqüència en nens i nenes. Es tracta de patologies molt greus que, si no es tracten, condueixen a la discapacitat i la mort prematura. Aquestes mal alties requereixen teràpia per a tota la vida.
Les mal alties hereditàries d'emmagatzematge s'anomenen tesaurismes. Es transmeten de manera autosòmica recessiva. Això vol dir que la mal altia només s'hereta si els dos pares són portadors del gen danyat. La probabilitat de tenir un fill mal alt és del 25%.
Varietats de tesaurismoses
Considerem la classificació de les mal alties d'emmagatzematge. Aquestes patologies es subdivideixen en diversos grups segons el tipus de substàncies acumulades. Els metges distingeixen els següents tipus de trastorns metabòlics hereditaris:
- esfingolipidosis;
- lipidosis;
- glicogenosis;
- glicoproteinoses;
- mucopolisacaridosi;
- mucolipidosis.
Esfingolipidosis
Aquestes mal alties d'emmagatzematge es caracteritzen per un metabolisme deteriorat dels esfingolípids. Aquestes substàncies són les responsables de la transmissió del senyal cel·lular. Es troben principalment al teixit nerviós.
Què passa quan el metabolisme dels esfingolípids està alterat? Aquestes substàncies comencen a acumular-se al fetge, melsa, pulmons, cap imedul·la òssia, que condueix a trastorns greus de la funció dels òrgans. Les esfingolipidosis inclouen les patologies següents:
- mal altia de Gaucher;
- mal altia de Tay-Sachs;
- Mal altia de Sandhoff;
- leucodistròfia metacromàtica;
- gangliosidosi GM1;
- Mal altia de Fabry;
- mal altia de Krabbe;
- Mal altia de Normann-Pick.
La simptomatologia d'aquestes patologies depèn de la localització de l'acumulació d'esfingolípids. Les mal alties anteriors poden anar acompanyades de les següents manifestacions:
- fetge i melsa augmentats;
- trastorns hematopoètics;
- trastorns neurològics;
- retard mental (en alguns casos).
Les esfingolipidosis es produeixen en aproximadament 1 de cada 10.000 nens. La mal altia de Gaucher és la més freqüent. Aquests nens necessiten una teràpia de substitució enzimàtica durant tota la vida. Com més tard van aparèixer les manifestacions d'esfingolipidosi en el nen, més favorable és el pronòstic.
Lipidosis
Aquest grup de patologies inclou la mal altia de Wolman i la mal altia de Batten. Aquestes mal alties congènites van acompanyades de l'acumulació de greixos nocius als teixits.
El colesterol i els triglicèrids s'acumulen als teixits de la mal altia de Wolman. A la sang, augmenta el nivell de transaminases hepàtiques, la qual cosa condueix a fibrosi i cirrosi hepàtica a la infància. S'observen símptomes dispèptics i inflor marcats. Actualment, s'han desenvolupat preparats enzimàtics que alleugen l'estat del nen.
La mal altia de Batten ve amb símptomes més greus. El producte de l'oxidació del greix, la lipofuscina, s'acumula a les neurones. Això condueix a la mort de les cèl·lules nervioses i a trastorns greus del sistema nerviós central: convulsions, pèrdua de la capacitat de caminar i parlar, pèrdua de visió. Actualment, no hi ha tractaments efectius per a aquesta patologia. La mal altia de Batten sovint provoca la mort d'un nen.
Glucogenosis
En les mal alties de l'acumulació de glucogen al cos del pacient, l'enzim glucosidasa està absent. Això porta al fet que les substàncies polisacàrids comencen a dipositar-se als teixits. S'observa una acumulació de glucogen als músculs i les neurones, la qual cosa provoca danys cel·lulars greus.
Les glicogenosis inclouen la mal altia de Pompe. Aquesta patologia es manifesta més sovint en nens d'entre 4 i 8 mesos. S'acompanya dels següents símptomes:
- Els músculs del nadó semblen normals, però són molt febles i lents.
- Al nadó li costa mantenir el cap alt.
- El nadó no pot girar i els moviments són difícils a causa de la debilitat muscular.
Amb el temps, el nen desenvolupa danys al múscul cardíac. Sense tractament, aquesta mal altia provoca la mort per insuficiència respiratòria i cardíaca.
En alguns casos, els signes de la mal altia de Pompe apareixen en nens a una edat més tardana (1-2 anys). El nen té una força muscular reduïda en braços i cames. En el futur, el procés patològic s'estén als músculs del diafragma, la qual cosa condueix a una insuficiència respiratòria i pot provocar la mort.
L'única maneraEl tractament d'aquesta mal altia és una teràpia de substitució amb el fàrmac "Myozyme". Aquest medicament ajuda a reposar la deficiència de glucosidasa i millorar el metabolisme del glicogen.
Glicoproteinoses
Les glicoproteinoses són mal alties d'emmagatzematge en què els hidrats de carboni complexos es dipositen als teixits. Aquestes substàncies afecten les neurones, provocant danys neurològics greus. Aquestes patologies inclouen:
- Mannosidosi. Si un nen no té completament l'enzim manosidasa, això condueix a la mort en la infància. La causa de la mort són trastorns neurològics greus. Si l'activitat de l'enzim es redueix una mica, el pacient té una forta disminució dels trastorns auditius i mentals.
- Sialidosi. Els pacients desenvolupen una deficiència de l'enzim neuraminidasa. La mal altia s'acompanya de contraccions musculars, alteracions de la marxa i un fort deteriorament de la visió.
- Fucosidosi. La mal altia s'associa amb una deficiència de l'enzim hidralasa. Els pacients presenten un retard en el desenvolupament psicomotor, tremolors de les extremitats, convulsions, deformitats del crani, engrossiment de la pell.
No hi ha tractaments efectius. Només és possible la teràpia simptomàtica, que alleuja l'estat del nen.
Mucopolisacaridosis
Les mucopolisacaridosis (MPS) són mal alties d'emmagatzematge en les quals els glicosaminoglicans àcids no escindits es dipositen al teixit conjuntiu. Aquests compostos s'anomenen mucopolisacàrids. Afecten negativament l'estat de les neurones, ossos, internsòrgans i teixits de l'ull.
Actualment, es distingeixen els següents tipus de MPS:
- Síndrome de Gurler, Sheye i Gurler-Sheye;
- síndrome de Hunter;
- síndrome de Sanfilippo;
- Síndrome de Morquio;
- síndrome de Maroteau-Lami;
- Síndrome de Sly;
- Síndrome de Di Ferrante;
- síndrome de Natòvitx.
En la forma més lleu, es produeixen síndromes de Scheye, Hunter i Morquio. L'esperança de vida dels pacients pot arribar als 35-40 anys.
El tipus més greu de mucopolisacaridosi és la síndrome de Hurler. Els nens mal alts en la majoria dels casos no viuen més de 10 anys.
El quadre clínic de les mucopolisacaridosis es caracteritza per les següents manifestacions:
- nan;
- trets aspres i grotesques;
- deformitats esquelètiques;
- dany al cor i als vasos sanguinis;
- discapacitat visual i auditiva;
- fetge i melsa augmentats;
- intel·ligència deteriorada (amb alguns tipus de MPS).
Actualment, la teràpia de reemplaçament enzimàtic s'ha desenvolupat només per a quatre tipus de MPS: síndromes de Hurler, Scheye, Hunter i Maroto-Lami. Per a altres formes de mucopolisacaridosi, el tractament simptomàtic està indicat per als pacients.
Mucolipidosis
Les mucolipidosis són mal alties d'emmagatzematge en les quals es forma una deficiència de l'enzim fosfotransferasa al cos. Aquestes patologies van acompanyades de la deposició de mucopolisacàrids, oligosacàrids i lípids als teixits. A la sang dels pacients, es troben enzims defectuosos dels lisosomes.
Baquest grup de patologies inclou la mal altia de cèl·lules I. Apareix més sovint abans de l'edat d'1 any. El nen presenta els següents símptomes:
- trets facials aspres;
- engrossiment de la pell;
- deformitats esquelètiques;
- luxacions congènites del maluc;
- melsa i fetge augmentats;
- refredats freqüents;
- retard en el desenvolupament psicomotor.
Actualment no hi ha cura per a aquesta mal altia. L'única manera d'evitar el naixement d'un nen mal alt és mitjançant el diagnòstic prenatal.
Conclusió
Les mal alties d'emmagatzematge en els nens no solen aparèixer immediatament després del naixement. Els signes patològics poden aparèixer a l'edat de diversos mesos, i de vegades només als 1-3 anys. Anteriorment, aquestes mal alties es consideraven incurables i sovint acabaven amb la mort d'un nen.
S'ha desenvolupat una teràpia de substitució per a alguns trastorns metabòlics hereditaris. Consisteix en la ingesta durant tota la vida dels enzims que f alten. Aquest tractament és molt costós. No pot salvar un nen d'una mutació genètica. Tanmateix, la teràpia enzimàtica pot aturar la progressió de la mal altia i allargar la vida del pacient.
