Els interferons PEGilats es sintetitzen a partir dels convencionals modificant-los. El producte resultant té característiques millorades que s'utilitzen en el tractament de mal alties víriques (principalment hepatitis). Hi ha 2 varietats principals d'aquests fàrmacs. Molt sovint s'utilitzen juntament amb ribavirina i un inhibidor de la proteasa NS3/4A.
Destinació
Els interferons PEGilats són fàrmacs antivirals que afecten el sistema immunitari humà. Els seus altres noms són peginterferons, peg-INF. El prefix "peg" prové d'una versió abreujada de "polietilenglicol". Les seves molècules s'introdueixen a la composició de l'interferó convencional per tal d'augmentar la durada de l'efecte de la substància activa a l'organisme.
Les preparacions d'interferó pegilat tenen els avantatges següents respecte a les seves modificacions estàndard:
- altament efectiu (provat clínicament);
- possibilitat de reduir el nombre d'injeccions(a causa de la semivida allargada);
- estabilitat més alta de la substància activa;
- menys efectes secundaris (reaccions al·lèrgiques i processos d'immunogenicitat no desitjats).
La tecnologia de pegilació es va descriure per primera vegada l'any 1977. Abans d'això, es creia que les proteïnes només es poden integrar a l'estructura de compostos de baix pes molecular. Al mateix temps, l' alt pes molecular dels interferons modificats provoca el principal desavantatge d'aquests fàrmacs: la difícil excreció del cos. L'excreció es produeix principalment a través dels ronyons i amb les femtes.
La polidispersitat (una combinació de molècules que difereixen en la quantitat i la localització de l'adhesió del polietilenglicol) i un gran volum de distribució al cos perjudiquen la filtració de la substància a través dels ronyons. En aquest sentit, una direcció prometedora en la tecnologia d'aquests fàrmacs és la millora del procés de pegilació. La història de l'ús d'interferons modificats en medicina té uns 10 anys.
Vistes
En la pràctica terapèutica s'utilitzen els següents fàrmacs d'aquest grup:
- 2 tipus de modificació alfa (interferó pegilat alfa-2a i 2b). Els mitjans fets sobre la seva base es caracteritzen per una estructura química diferent. No hi ha diferències fonamentals entre ells. L'interferó alfa pegilat té un pes molecular més elevat (uns 40 kDa) que el segon tipus. Per tant, es caracteritza per una acció més prolongada.
- Beta peg-INF. FabricatEls fàrmacs d'interferó beta pegilat són una nova generació de fàrmacs. S'utilitzen per tractar l'esclerosi múltiple. Aquesta substància s'obté mitjançant la biotecnologia de proteïnes recombinants cultivades en cultiu cel·lular, que s'aïllen dels ovaris dels hàmsters. Es desconeix el mecanisme exacte de l'efecte de la substància activa. Implica l'estimulació dels antiinflamatoris i la supressió de les molècules missatgers polipeptídiques proinflamatòries.
Segons les darreres investigacions mèdiques, la millor eficàcia antiviral la demostra l'administració combinada dels dos interferons alfa, així com l'administració simultània del fàrmac "Ribavirina".
Formes d'alliberament i condicions d'emmagatzematge
Els interferons alfa 2b i 2a pegilats es venen al mercat farmacèutic rus com a part de 4 fàrmacs:
- "Pegasis" (fabricat per Roche, Suïssa). Solució per a administració subcutània, clara o groc clar. Es produeix en forma acabada en xeringues-tubs de 180 (135) mcg. El paquet conté 1 o 4 xeringues.
- "Pegintron" (corporació farmacèutica Schering-Plough, EUA). Es produeix en forma de ploma de xeringa de dues cambres, en un compartiment hi ha un liofilitzat sec, al segon, un dissolvent.
- "PegAltevir" ("BioProcess", Rússia). El paquet conté 2 ampolles: una amb la substància activa en forma de pols blanca, la segona amb un dissolvent.
- "Algeron" (fabricat per l'empresa internacional d'innovació "Biocad"). Solució incolora o groguenca. El paquet conté 1 o 4 xeringues.
Totes les droguess'ha d'emmagatzemar i transportar en un lloc fosc a una temperatura ambient de +2 … +8 °C. La vida útil dels tres primers medicaments de la llista anterior és de 3 anys, l'últim és de 2 anys.
Propietats
Les principals propietats dels interferons pegilats són les següents:
- la supressió de l'activitat vital i la reproducció dels virus es produeix a causa de la influència en el mecanisme de transcripció dels seus gens;
- la substància activa es troba a la sang humana després de 3-6 hores i el seu nivell màxim s'assoleix entre el 3r i el 4t dia;
- augment lent de la concentració en sang com a resultat de l'alliberament sostingut del fàrmac;
- substància activa s'acumula principalment a la sang i a les cèl·lules hepàtiques funcionalment actives;
- La vida mitjana deés de 80 i 160 hores respectivament per a la injecció intravenosa i subcutània (per a interferó estàndard - 4 hores);
- Les molècules peginterferon-alfa 2b són més petites, de manera que penetren més activament a la sang perifèrica, els ganglis limfàtics, els ronyons i altres òrgans;
- L'excreció es fa principalment pels ronyons.
A causa de l'augment de la semivida d'aquestes substàncies al cos humà, es redueix el nombre d'injeccions necessàries per setmana: de 3 (per a interferó estàndard) a 1 (per a la modificació pegilada). Al mateix temps, un gran nombre de molècules lligades redueix l'activitat biològica del producte. Així, en peg-INF alfa 2b, es troba al nivell del 37% de l'interferó no pegilat estàndard ila modificació alfa 2a té un 7%.
Composició
La composició dels fàrmacs basats en interferons peg es mostra a la taula següent.
| Nom de la droga | substància activa | Components addicionals |
| Pegasis | Pegiinterferon alfa-2a | Àcid ascòrbic, àcid acètic, clorur de sodi, dissolvent: aigua, fenilcarbinol, acetat de sodi, emulsionant de polisorbat-80 |
| Algeron | Pegiinterferon alfa-2b | Acetat de sodi trihidrat, àcid acètic, edetat disòdic, clorur de sodi, polisorbat-80, aigua |
| PegAltevir, Pegintron | Pegiinterferon alfa-2b | Fosfat de sodi, sacarosa, polisorbat-80, aigua |
Interferons pegilats: indicacions
Els peginterferons alfa es recomanen en el tractament de l'hepatitis:
- tipus B - amb antigen anti-HBe de l'hepatitis B positiu i negatiu, amb un augment del nivell de l'enzim alanina aminotransferasa a la sang, amb inflamació, fibrosi i altres lesions hepàtiques;
- tipus C: per a pacients amb o sense cirrosi, infectats pel VIH.
Els fàrmacs es poden utilitzar tant en monoteràpia com en combinació entre ells i amb altres agents antivirals.
Funcions de l'aplicació
El tractament amb interferons pegilats es caracteritza per les característiques següents:
- "Pegasis": s'injecta una injecció a la cuixa o l'abdomen 1 cop en 7 dies. Durada de la teràpia: 48 setmanes.
- "Algeron", "PegAltevir" - injecció subcutània a la cuixa o la paret abdominal. S'ha de canviar el lloc d'injecció. La injecció es fa un cop per setmana, es recomana administrar la injecció a l'hora d'anar a dormir. La durada del tractament és la mateixa que per al remei anterior. En absència d'un efecte virològic precoç (EVR) després de 12 setmanes o la detecció d'ARN viral després de 24 setmanes, la teràpia s'atura. Cada genotip de virus té el seu propi règim de tractament típic.
- "Pegintron" - injectat per via subcutània, durada de la teràpia - 24-52 setmanes i 6 mesos per a l'hepatitis B i C, respectivament. Per reduir el dolor, es canvia el lloc d'injecció. Si, després d'un curs de tractament amb ARN, encara es detecta el virus, la teràpia s'allarga sis mesos més. Quan es torna a detectar el patogen, s'atura.
La dosi dels medicaments s'observa segons les instruccions. El seu càlcul es basa en el pes del pacient i el règim de tractament: doble (amb ribavirina), triple (amb ribavirina i un inhibidor de la proteasa NS3/4A) o monoteràpia. La ribavirina es pren diàriament amb els aliments. Els medicaments només s'utilitzen segons els prescriu un metge i sota la seva supervisió.
Contraindicacions
La teràpia amb interferó pegilat no està disponible en les condicions següents:
- embaràs i lactància (ja que no hi ha estudis sobre l'excreció de substàncies actives a la llet i el seu efecte sobre el fetus);
- hipersensibilitat als components del fàrmac;
- cirrosi hepàtica descompensada;
- hepatitis autoimmune;
- diabetis mellitus en fase de descompensació;
- edat fins a 18 anys (per a triple i monoteràpia) i fins a 3 anys (per a teràpia dual);
- patologia de la glàndula tiroide (deficiència i excés de les seves hormones).
Amb precaució, aquests fàrmacs es prescriuen a aquells pacients amb trastorns mentals, mal alties del ronyó, del sistema cardiovascular, patologies autoimmunes i quan es prenen fàrmacs amb efecte mielotòxic (suprimint la funció hematopoètica de la medul·la òssia).
Efectes secundaris
Els efectes secundaris més comuns (afecten al 20-30% dels pacients) amb aquests fàrmacs són:
- debilitat general;
- augment de la temperatura corporal;
- mal de cap;
- trastorns del son;
- irritabilitat;
- depressió.
En un 10-14% dels pacients, no s'utilitzen medicaments a causa de la seva intolerància.
Altres possibles efectes secundaris inclouen els següents:
- neutropènia (una condició que posa en perill la vida en què el nombre de neutròfils a la sang disminueix);
- nàusees, vòmits;
- diarrea;
- dolors articulars i musculars;
- pruïja a la pell;
- caiguda del cabell;
- augmentpressió arterial;
- taquicàrdia;
- retrocés de creixement i desenvolupament en nens i adolescents;
- trastorns mentals greus (pensaments suïcides, mania, trastorn bipolar i altres).
