Les cefalosporines es classifiquen com a fàrmacs betalactàmics. Representen una de les classes més grans de fàrmacs antibacterians.
Informació general
Cefalosporines de 4a generació es consideren relativament noves. No hi ha formes orals en aquest grup. Els tres restants són orals i parenterals. Les cefalosporines tenen una alta eficiència i una toxicitat relativament baixa. Com a resultat, són un dels més utilitzats en la pràctica clínica de tots els agents antibacterians.
Les indicacions d'ús per a cada generació de cefalosporines depenen de les seves propietats farmacocinètiques i de l'activitat antibacteriana. Els medicaments són estructuralment semblants a les penicil·lines. Això predetermina un únic mecanisme d'acció antimicrobiana, així com una al·lèrgia creuada en diversos pacients.
Espectre d'activitat
Les cefalosporines tenen un efecte bactericida. S'associa amb una violació de la formació de les parets cel·lulars bacterianes. A la sèrie de la primera a la tercera generació, hi ha una tendència a ampliar significativament l'espectre d'acció i augmentaractivitat antimicrobiana sobre microbis gram-negatius amb una lleugera disminució de l'efecte sobre microorganismes gram-positius. La propietat comuna de tots els mitjans és l'absència d'un efecte significatiu sobre els enterococs i alguns altres microbis.
Molts pacients es pregunten per què les cefalosporines de quarta generació no estan disponibles en pastilles? El fet és que aquests medicaments tenen una estructura molecular especial. Això no permet que els components actius penetrin a les estructures cel·lulars de la mucosa intestinal. Per tant, les cefalosporines de quarta generació no estan disponibles en comprimits. Tots els medicaments d'aquest grup estan destinats a l'administració parenteral. Les cefalosporines de quarta generació estan disponibles en ampolles de dissolvent.
cefalosporines de 4a generació
Els fàrmacs d'aquest grup són prescrits exclusivament per especialistes. Aquesta és una categoria de medicaments relativament nova. Les cefalosporines de 3, 4 generacions tenen un espectre d'efectes similar. La diferència està en menys efectes secundaris en el segon grup. El fàrmac "Cefepime", per exemple, s'acosta als fàrmacs de tercera generació en diversos paràmetres. Però a causa d'algunes característiques de l'estructura química, té la capacitat de penetrar a la paret exterior dels microorganismes gramnegatius. Al mateix temps, la Cefepime és relativament resistent a la hidròlisi per part de les betalactamases (cromosòmiques) de la classe C. Per tant, a més de les característiques característiques de les cefalosporines de 3a generació (ceftriaxona, cefotaxima), el fàrmac presenta talsfuncions com:
- efecte sobre els microbis-hiperproductors de beta-lactamasa (cromosòmica) classe C;
- activitat alta en relació amb els microorganismes no fermentants;
- més resistència a la hidròlisi de les betalactamases d'espectre estès (el significat d'aquesta característica no s'entén del tot).
medicaments protegits amb inhibidors
Aquest grup inclou un medicament "Cefoperazone/Sulbactam". En comparació amb un monomedicament, el fàrmac combinat té un espectre d'activitat estès. Té un efecte sobre els microorganismes anaeròbics, la majoria de soques d'enterobacteris capaços de produir betalactamasa.
Farmacocinètica
Les cefalosporines parenterales de tercera i quarta generació s'absorbeixen molt bé quan s'injecten al múscul. Els medicaments per a l'administració oral són molt absorbits al tracte gastrointestinal. La biodisponibilitat dependrà de la medicació específica. Oscil·la entre el 40 i el 50% (per a Cefixima, per exemple) fins al 95% (per a Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin). L'absorció d'alguns medicaments orals es pot alentir per la ingesta d'aliments. Però un fàrmac com "cefuroxima asketil" pateix hidròlisi durant l'absorció. Els aliments faciliten l'alliberament més ràpid de l'ingredient actiu.
Les cefalosporines de 4a generació estan ben distribuïdes en molts teixits i òrgans (excepte la pròstata), així com en les secrecions. En concentracions elevades, els fàrmacs es troben a la zona peritoneal i sinovial, pericàrdica i pleural.líquids, ossos i pell, teixits tous, fetge, músculs, ronyons i pulmons. La capacitat de passar el BBB i formar concentracions terapèutiques al líquid cefaloraquidi és més pronunciada en fàrmacs de tercera generació com la ceftazidima, la ceftriaxona i la cefotaxima, i el representant de la quarta, la cefepima.
Metabolisme i excreció
La majoria de les cefalosporines no es degraden. Una excepció és el medicament "Cefotaxime". Es biotransforma amb la formació posterior d'un producte actiu. Les cefalosporines de 4a generació, com la resta, s'excreten principalment pels ronyons. Quan s'excreta per l'orina, es troben concentracions força elevades.
Els medicaments "Cefoperazone" i "Ceftriaxone" es distingeixen per una doble via d'excreció: pel fetge i els ronyons. Per a la majoria de cefalosporines, la semivida és d'una a dues hores. Es requereix un temps més llarg per a ceftibuten, cefixima (3-4 hores) i ceftriaxona (fins a 8,5 hores). Això fa possible assignar-los una vegada al dia. En el context de la insuficiència renal, cal ajustar la dosi dels medicaments.
Efectes secundaris
Antibiòtics - cefalosporines de 4a generació - causen una sèrie de conseqüències negatives, en particular:
- Al·lèrgia. Els pacients poden presentar eritema multiforme, erupció cutània, urticària,mal altia del sèrum, eosinofília. Els efectes secundaris d'aquesta categoria també inclouen xoc anafilàctic i febre, edema de Quincke, broncoespasme.
- Reaccions hematològiques. Entre ells, cal destacar un test de Coombs positiu, leucopènia, eosinofília (rarament), anèmia hemolítica, neutropènia.
- Trastorns nerviosos. S'han informat convulsions a dosis més altes en pacients amb disfunció renal.
- Des del costat del fetge: augment de l'activitat de les transaminases.
- Trastorns digestius. Entre les conseqüències negatives, són força freqüents la diarrea, la colitis pseudomembranosa, els vòmits i nàusees i el dolor abdominal. En cas de femtes fluixes amb fragments de sang, el medicament es cancel·la.
- Reaccions locals. Aquests inclouen infiltració i dolor al lloc de la injecció intramuscular i flebitis amb injecció intravenosa.
- Altres efectes expressats com a candidiasi vaginal i oral.
Indicacions i contraindicacions
Les cefalosporines de 4a generació es prescriuen per a infeccions greus, predominantment de baix grau, causades per microflora multiresistent. Aquests inclouen empiema pleural, abscés pulmonar, pneumònia, sèpsia, lesions articulars i òssies. Les cefalosporines de 4a generació estan indicades per a infeccions complicades del tracte urinari, en el context de neutropènia i altres afeccions d'immunodeficiència. No es prescriuen medicaments per a la intolerància individual.
Precaucions
Al·lèrgia de tipus creuat observada quan s'utilitza. En pacientsamb intolerància a les penicil·lines, s'observa una reacció similar a les cefalosporines de primera generació. L'al·lèrgia creuada amb l'ús de la segona o tercera categoria és menys freqüent (en un 1-3% dels casos). Si hi ha antecedents de reaccions de tipus immediat (per exemple, xoc anafilàctic o urticària), els medicaments de primera generació es prescriuen amb precaució. Els medicaments de les categories següents (especialment la quarta) són més segurs.
Lactància i embaràs
Les Les cefalosporines es prescriuen durant el període prenatal sense restriccions especials. No obstant això, no s'han realitzat estudis controlats adequats sobre la seguretat dels fàrmacs. En concentracions baixes, les cefalosporines poden passar a la llet. En el context de l'ús del fàrmac durant la lactància, és probable que hi hagi canvis en la microflora intestinal, candidiasi, erupció cutània i sensibilització del nen.
Pediatria i Geriatria
Quan s'utilitza en nounats, és probable que augmenti la vida mitjana en un context d'excreció renal retardada. En pacients d'edat avançada, hi ha un canvi en la funció renal i, per tant, és probable que l'eliminació de fàrmacs s'alentiri. Això pot requerir un ajust del programa d'aplicació i la dosi.
Disfunció renal
Com que la majoria de cefalosporines s'excreten a través del sistema renal predominantment en la forma activa, el règim de dosificació s'ha d'ajustar per adaptar-se al cos. Quan s'utilitzen dosis elevades, especialment en combinació amb diürètics de bucla oaminoglucòsids, és probable un efecte nefrotòxic.
Disfunció hepàtica
Alguns fàrmacs s'excreten a la bilis i, per tant, en pacients amb patologies hepàtiques greus, s'ha de reduir la dosi. En aquests pacients, hi ha una alta predisposició a l'hemorràgia i la hipoprotrombinèmia quan s'utilitza Cefoperazone. La vitamina K es recomana amb finalitats preventives.
