Aquest grup es troba entre els principals preparats farmacològics, pertany al mitjà d'elecció en el tractament de les úlceres pèptiques. El descobriment dels bloquejadors del receptor d'histamina H2 durant les dues últimes dècades es considera el més gran de la medicina, ajuda a resoldre problemes econòmics (cost assequible) i socials. Gràcies als bloquejadors H2, els resultats de la teràpia de les úlceres pèptiques han millorat significativament, les intervencions quirúrgiques s'han utilitzat tan rarament com és possible i la qualitat de vida dels pacients ha millorat. La "cimetidina" es va anomenar el "estàndard d'or" en el tractament de les úlceres, "ranitidina" el 1998 es va convertir en el titular del rècord de vendes en farmacologia. El gran avantatge és el baix cost i, al mateix temps, l'eficàcia dels medicaments.
Utilitzar
Els bloquejadors dels receptors d'histamina H2 s'utilitzen per tractar mal alties del tracte gastrointestinal dependents de l'àcid. El mecanisme d'acció és el bloqueig dels receptors H2 (en cas contrari ellsanomenades histamina) cèl·lules de la mucosa gàstrica. Per aquest motiu, es redueix la producció i l'entrada d'àcid clorhídric al lumen de l'estómac. Aquest grup de fàrmacs pertany als fàrmacs antiulcerosos antisecretors.
Molt sovint, els bloquejadors dels receptors d'histamina H2 s'utilitzen en casos de manifestacions d'úlcera pèptica. Els bloquejadors H2 no només redueixen la producció d'àcid clorhídric, sinó que també suprimeixen la pepsina, mentre que la mucositat gàstrica augmenta, la síntesi de prostaglandines augmenta aquí i la secreció de bicarbonats augmenta. La funció motora de l'estómac es normalitza, millora la microcirculació.
Indicacions per als bloquejadors H2:
- reflux gastroesofàgic;
- pancreatitis crònica i aguda;
- dispèpsia;
- Síndrome de Zollinger-Ellison;
- mal altia per reflux respiratori;
- gastritis i duodenitis cròniques;
- esòfag de Barrett;
- lesions d'úlceres de la mucosa esofàgica;
- úlcera gàstrica;
- úlceres medicinals i simptomàtiques;
- dispèpsia crònica amb dolor retroesternal i epigàstric;
- mastocitosi sistèmica;
- per a la prevenció de les úlceres per estrès;
- síndrome de Mendelssohn;
- prevenció de la pneumònia per aspiració;
- hemorràgia del tracte gastrointestinal superior.
Bloquejadors dels receptors d'histamina H2: classificació de fàrmacs
Hi ha una classificació d'aquest grup de drogues. Es divideixen per generació:
- A la I generacióes refereix a la cimetidina.
- La "ranitidina" és un bloquejador dels receptors de la histamina H2 de la II generació.
- La famotidina pertany a la tercera generació.
- Nizatidin pertany a la quarta generació.
- Roxatidin pertany a la generació V.
La "cimetidina" és la menys hidròfila, per això, la semivida és molt curta, mentre que el metabolisme hepàtic és important. El bloquejador interacciona amb els citocroms P-450 (un enzim microsòmic), mentre que la taxa de metabolisme hepàtic del xenobiòtic canvia. La "cimetidina" és un inhibidor universal del metabolisme hepàtic entre la majoria de fàrmacs. En aquest sentit, és capaç d'entrar en interacció farmacocinètica, per tant, és possible l'acumulació i un augment dels riscos d'efectes secundaris.
Entre tots els bloquejadors d'H2, la "cimetidina" penetra millor els teixits, la qual cosa també augmenta els efectes secundaris. Desplaça la testosterona endògena de la seva connexió amb els receptors perifèrics, provocant així una disfunció sexual, condueix a una disminució de la potència, desenvolupa impotència i ginecomàstia. La "cimetidina" pot causar mals de cap, diarrea, miàlgies i artràlgies transitòries, augment de la creatinina en sang, canvis hematològics, lesions del SNC, efectes immunosupressors, efectes cardiotòxics. Bloquejador H2 dels receptors d'histamina III generació - "Famotidina" - penetra menys en teixits i òrgans, reduint així el nombre d'efectes secundaris. No causa disfunció sexualpreparats de generacions posteriors - "Ranitidine", "Nizatidin", "Roxatidin". Tots ells no interaccionen amb andrògens.
Característiques comparatives de les drogues
Hi havia descripcions de bloquejadors de receptors d'histamina H2 (preparats de la generació extra-classe), el nom és "Ebrotidina", es destaca "Citrat de bismut de ranitidina", no és una barreja simple, sinó un compost complex. Aquí la base, la ranitidina, s'uneix al citrat de bismus trivalent.
Els bloquejadors H2 dels receptors d'histamina III generació "Famotidina" i II - "Ranitidina" - tenen una selectivitat més gran que la "Cimetidina". La selectivitat és un fenomen relatiu i dependent de la dosi. La "famotidina" i la "ranitidina" de manera més selectiva que la "cinitidina" afecten els receptors H2. Per comparació: "Famotidine" és vuit vegades més potent que "Ranitidine", "Cinitidine" és quaranta vegades més potent. Les diferències de potència es determinen per les dades d'equivalència de dosi de diferents bloquejadors d'H2 que afecten la supressió de l'àcid clorhídric. La força de les connexions amb els receptors també determina la durada de l'exposició. Si el fàrmac està fortament unit al receptor, es dissocia lentament, es determina la durada de l'efecte. Sobre la secreció basal "Famotidina" afecta el més llarg. Els estudis mostren que "Cimetidine" proporciona una disminució de la secreció basal durant 5 hores, "Ranitidina" - 7-8 hores, 12 hores - "Famotidina".
Els bloquejadors H2 pertanyen al grup de fàrmacs hidròfils. Entre totes les generacions, la cimetidina és menys hidròfila que altres, mentre que moderadament lipòfila. Això li dóna la capacitat de penetrar fàcilment en diversos òrgans, afectar els receptors H2, la qual cosa provoca molts efectes secundaris. La "famotidina" i la "ranitidina" es consideren altament hidròfiles, penetren malament a través dels teixits, el seu efecte predominant sobre els receptors H2 de les cèl·lules parietals.
El nombre màxim d'efectes secundaris a "Cimetidine". La "famotidina" i la "ranitidina", a causa dels canvis en l'estructura química, no afecten els enzims hepàtics metabolitzadors i produeixen menys efectes secundaris.
Història
La història d'aquest grup de bloquejadors H2 va començar l'any 1972. Una empresa anglesa al laboratori sota el lideratge de James Black va investigar i sintetitzar un gran nombre de compostos que eren similars en estructura a la molècula d'histamina. Un cop identificats els compostos segurs, es van transferir a assaigs clínics. El primer bloquejador de buriamid no va ser del tot efectiu. La seva estructura es va canviar, va sortir la metiamida. Els estudis clínics han demostrat una major eficàcia, però s'ha manifestat una major toxicitat, que es va manifestar en forma de granulocitopènia. Els treballs posteriors van portar al descobriment de "Cimetidine" (I generació de fàrmacs). El fàrmac va superar els assaigs clínics amb èxit, el 1974 es va aprovar. Llavors es van convertirutilitzar bloquejadors del receptor H2 d'histamina en la pràctica clínica, va ser una revolució en gastroenterologia. James Black va rebre el Premi Nobel l'any 1988 per aquest descobriment.
La ciència no s'atura. A causa dels múltiples efectes secundaris de la cimetidina, els farmacòlegs van començar a centrar-se a trobar compostos més efectius. Així que es van descobrir altres nous bloquejadors H2 dels receptors d'histamina. Els fàrmacs redueixen la secreció, però no afecten els seus estimulants (acetilcolina, gastrina). Els efectes secundaris, el "rebot àcid" orienten els científics a buscar nous mitjans per reduir l'acidesa.
Medicina obsoleta
Hi ha una classe més moderna de fàrmacs anomenats inhibidors de la bomba de protons. Són superiors en la supressió de l'àcid, en el mínim d'efectes secundaris, en el temps d'exposició als bloquejadors del receptor H2 de la histamina. Els fàrmacs els noms dels quals s'enumeren més amunt encara s'utilitzen força sovint en la pràctica clínica a causa de la genètica, per raons econòmiques (més sovint és "Famotidina" o "Ranitidina")..
Els fàrmacs antisecretors moderns utilitzats per reduir la quantitat d'àcid clorhídric es divideixen en dues grans classes: inhibidors de la bomba de protons (IPP), així com bloquejadors del receptor d'histamina H2. Aquests últims fàrmacs es caracteritzen per l'efecte de la taquifilaxi, quan l'administració repetida provoca una disminució de l'efecte terapèutic. Els IBP no tenen aquest inconvenient, per la qual cosa es recomanen per a la teràpia a llarg termini, a diferència dels bloquejadors H2.
El fenomen del desenvolupament de la taquifilaxi quan es prenen bloquejadors H2 s'observa des de l'inici de la teràpia en 42 hores. En el tractament de l'hemorràgia de l'úlcera gastroduodenal, no es recomana utilitzar bloquejadors d'H2, es dóna preferència als inhibidors de la bomba de protons.
Resistència
Els bloquejadors dels receptors de la histamina H2 (classificats anteriorment) i els IBP de vegades causen resistència en alguns casos. Quan es controla el pH de l'entorn gàstric en aquests pacients, no es detecten canvis en el nivell d'acidesa intragàstrica. De vegades es detecten casos de resistència a qualsevol grup de bloquejadors H2 de 2a o 3a generació o als inhibidors de la bomba de protons. A més, augmentar la dosi en aquests casos no dóna un resultat, cal triar un tipus de fàrmac diferent. L'estudi d'alguns bloquejadors H2, així com de l'omeprazol (PPI) mostra que entre l'1 i el 5% dels casos no presenten canvis en la pH-metria diària. Amb el seguiment dinàmic del procés de tractament de la dependència àcida, es considera l'esquema més racional, on s'estudia la pH-metria diària en el primer, i després el cinquè i setè dia de teràpia. La presència de pacients amb resistència total indica que en la pràctica mèdica no hi ha cap fàrmac que tingués una eficàcia absoluta.
Efectes secundaris
Els bloquejadors dels receptors d'histamina H2 causen efectes secundaris amb freqüència variable. L'ús de "cimetidina" els provoca en el 3, 2% dels casos. "Famotidina - 1,3%,"Ranitidina" - 2,7%. Els efectes secundaris inclouen:
- Mareig, mal de cap, ansietat, fatiga, somnolència, confusió, depressió, agitació, al·lucinacions, moviments involuntaris, alteracions visuals.
- Arítmia, incloses bradicàrdia, taquicàrdia, extrasístole, asistolia.
- Diarrea o restrenyiment, dolor abdominal, vòmits, nàusees.
- Pancreatitis aguda.
- Hipersensibilitat (febre, erupció cutània, miàlgia, xoc anafilàctic, artràlgia, eritema multiforme, angioedema).
- Canvis en les proves de funció hepàtica, hepatitis mixta o holística amb o sense icterícia.
- Creatinina elevada.
- Trastorns hematopoètics (leucopènia, pancitopènia, granulocitopènia, agranulocitosi, trombocitopènia, anèmia aplàstica i hipoplàsia cerebral, anèmia immune hemolítica.
- Impotència.
- Ginecomàstia.
- Alopècia.
- Disminució de la libido.
La famotidina és la que té més efectes secundaris al tracte gastrointestinal, amb diarrea sovint desenvolupada, en casos rars, al contrari, es produeix restrenyiment. La diarrea es produeix per efectes antisecretors. A causa del fet que la quantitat d'àcid clorhídric a l'estómac disminueix, el nivell de pH augmenta. En aquest cas, el pepsinogen es converteix més lentament en pepsina, que ajuda a descompondre les proteïnes. La digestió s' altera i la majoria de les vegades es produeix diarrea.
Contraindicacions
Per als bloquejadors H2Els receptors d'histamina inclouen una sèrie de fàrmacs que tenen les següents contraindicacions d'ús:
- Alteracions en el treball dels ronyons i el fetge.
- Cirrosi hepàtica (història d'encefalopatia portosistèmica).
- Lactància.
- Hipersensibilitat a qualsevol fàrmac d'aquest grup.
- Embaràs.
- Nens menors de 14 anys.
Interacció amb altres eines
Els bloquejadors H2 dels receptors d'histamina, el mecanisme d'acció dels quals s'entén ara, tenen determinades interaccions farmacocinètiques amb medicaments.
Absorció a l'estómac. A causa dels efectes antisecretors dels bloquejadors d'H2, són capaços d'influir en l'absorció d'aquells fàrmacs electròlits on hi ha una dependència del pH, ja que el grau de difusió i ionització pot disminuir en els fàrmacs. "Cimetidine" és capaç de reduir l'absorció de fàrmacs com "Antipyrin", "Ketoconazol", "Aminazin" i diversos preparats de ferro. Per evitar aquesta malabsorció, els medicaments s'han de prendre entre 1 i 2 hores abans d'utilitzar bloquejadors H2.
Metabolisme hepàtic. Els bloquejadors dels receptors d'histamina H2 (especialment preparats de primera generació) interaccionen activament amb el citocrom P-450, que és el principal oxidant del fetge. Al mateix temps, la vida mitjana augmenta, l'efecte es pot allargar i es pot produir una sobredosi del fàrmac, que es metabolitza en més d'un 74%. La cimetidina reacciona amb més força amb el citocrom P-450, 10 vegades més que la ranitidina. La interacció amb "famotidina" no es produeix en absolut. Per aquest motiu, quan s'utilitza ranitidina i famotidina, no hi ha cap violació del metabolisme hepàtic dels fàrmacs o es manifesta en petita mesura. Quan s'utilitza cimetidina, l'eliminació dels fàrmacs es redueix aproximadament un 40%, i això és clínicament significatiu.
Taxa de flux sanguini hepàtic. És possible reduir la taxa de flux sanguini hepàtic fins a un 40% quan s'utilitza la cimetidina, així com la ranitidina, és possible reduir el metabolisme sistèmic de fàrmacs d' alta liquidació. La "famotidina" en aquests casos no canvia la velocitat del flux sanguini portal.
Excreció tubular dels ronyons. Els bloquejadors H2 s'excreten amb la secreció activa dels túbuls dels ronyons. En aquests casos, les interaccions amb fàrmacs concurrents són possibles si s'excreten pels mateixos mecanismes. "Imetidina" i "ranitidina" són capaços de reduir l'excreció renal al 35% de novocainamida, quinidina, acetilnovocainamida. La "famotidina" no afecta l'excreció d'aquests fàrmacs. A més, la seva dosi terapèutica és capaç de proporcionar una concentració plasmàtica baixa que no competirà significativament amb altres agents pel que fa a la secreció de calci.
Interaccions farmacodinàmiques. La interacció dels bloquejadors H2 amb grups d' altres fàrmacs antisecretors pot augmentareficàcia terapèutica (per exemple, amb anticolinèrgics). La combinació amb fàrmacs que actuen sobre Helicobacter (medicaments de metronidazol, bismut, tetraciclina, claritromicina, amoxicil·lina) accelera l'enduriment de les úlceres pèptiques.
S'han establert interaccions adverses farmacodinàmiques quan es combinen amb fàrmacs que contenen testosterona. L'hormona "cimetidina" es desplaça de la seva connexió amb els receptors en un 20%, mentre que la concentració al plasma sanguini augmenta. La famotidina i la ranitidina no tenen aquest efecte.
Noms comercials
Els següents medicaments de bloquejadors H2 estan registrats i permesos per a la venda al nostre país:
"Cimetidina"
Noms comercials: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet ", "Cemidin", "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", " Cimehexal", "Cygamet", "Cimetidin-Rivopharm", "Cimetidin Lannacher".
"Ranitidina"
Noms comercials: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Acidex", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidine", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak ", "Ranigast", "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison",Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
"Famotidina"
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
"Nizatidin". Nom comercial "Axid".
"Roxatidina". Nom comercial "Roxan".
"Citrat de bismut de ranitidina". Nom comercial "Pylorid".
