Els nitrats orgànics es van introduir a la pràctica clínica al segle XIX. L'any 1879 el doctor Murrel va publicar un article, que va proposar l'ús de nitroglicerina per eliminar els atacs d'angina.
Donada la prevalença important de la mal altia coronària, la rellevància dels medicaments considerats és molt alta avui dia. Fins ara, la nitroglicerina i altres fàrmacs creats a partir d'ella, així com els fàrmacs propers, el mono i dinitrat d'isosorbida, es consideren els fàrmacs antianginosos més efectius.
L'efecte antianginós dels nitrats orgànics s'associa a un augment de l'aportació d'oxigen al múscul cardíac i, al mateix temps, a una disminució de la seva necessitat.
Mecanisme d'acció
Malgrat una experiència tan llarga d'ús, el mecanisme de l'antianginosa iL'efecte vasodilatador dels nitrats s'ha establert relativament recentment. Consisteix en els efectes miotròpics i neurotròpics dels components principals.
Quan s'ingereix, el grup NO es separa de la molècula de nitrat, de manera similar al factor relaxant endotelial. Activa la guanilat ciclasa, que condueix a un augment dels nivells de monofosfat de guanosina cíclic, l'acumulació del qual contribueix al desenvolupament de la desfosforilació de la miosina i una disminució de la penetració d'ions de calci a les cèl·lules, donant lloc a la relaxació dels músculs llisos de la parets vasculars. Això també es pot observar a l'aparell urinari, respiratori i digestiu. En actuar sobre les estructures del cervell, els nitrats contribueixen al bloqueig de les seccions centrals dels reflexos coronaris i al debilitament del control simpàtic del sistema cardiovascular.
Se sap que el midó és una substància orgànica. L'aigua de calç i el nitrat de plata no ho són.
Eficàcia antianginosa dels nitrats
Per a l'eficàcia antianginosa, no només és important l'expansió a curt termini i intermitent dels vasos coronaris i l'augment del flux sanguini a través d'ells, sinó també la descàrrega hemodinàmica del múscul cardíac, que provoca un debilitament del cor i les seves necessitats d'oxigen.. Com a conseqüència de l'expansió de les venes, el retorn de la sang venosa a l'òrgan es limita (disminució de la precàrrega, pressió a l'interior dels ventricles, tensió a les seves parets) i l'expansió de les artèries redueix el nivell de resistència a la despesa cardíaca. (disminució de la postcàrrega, resistència a la sortida cardíaca, fluxconsum d'energia i d'oxigen del miocardi).
Efecte beneficiós sobre el trofisme del miocardi
A més, els nitrats orgànics tenen un efecte beneficiós sobre el trofisme del miocardi, l'activitat dels enzims respiratoris, el metabolisme dels electròlits, augmenten l'estabilitat elèctrica del múscul cardíac, evitant el desenvolupament d'arítmies. També és de gran importància la propietat d'aquestes substàncies de reduir la pressió, per la qual cosa s'utilitzen per a la insuficiència ventricular esquerre.
Medicaments
Les substàncies mèdiques properes als nitrats orgànics (nitroprussiat de sodi, nitrits, molsidomina) també tenen un efecte nitrooxidèrgic.
Tenen diferències ben conegudes en paràmetres farmacocinètics i indicacions d'ús (la nitroglicerina s'utilitza principalment per eliminar els atacs d'angina, altres medicaments per prevenir-ne el desenvolupament). Les reaccions adverses dels productes mèdics individuals es deuen principalment al mecanisme d'acció comú a tota la categoria d'aquests fàrmacs i, per tant, són molt similars.
Classificació dels nitrats orgànics
Tots aquests medicaments es divideixen en quatre categories principals:
- preparats de nitroglicerina;
- medicaments basats en dinitrat d'isosorbida;
- medicaments de mononitrat d'isosorbida;
- medicaments semblants als nitrats.
Els medicaments a base de nitroglicerina tenen un llarg període d'acció. Això inclou:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Els medicaments basats en dinitrat d'isosorbide tenen un període d'acció curt.
El grup de nitrats orgànics inclou medicaments com Iso-Mik, Nitrosorbide i Isodinit.
Els medicaments basats en mononitrat d'isosorbide tenen eficàcia a llarg termini i la seva llista inclou fàrmacs com Monocinque Retard, Mono Mac Depot.
Els fàrmacs semblants als nitrats inclouen molsidomin, nitrit d'amil i nitroprussiat de sodi.
Com s'utilitza el nitrat orgànic per a la hipertensió?
Tractament de la hipotensió arterial
Una disminució de la pressió arterial de més de 15 mmHg és de gran importància clínica. Art. des del nivell d'entrada. La mal altia es deu a l'efecte vasodilatador pronunciat dels nitrats. Amb una disminució significativa de la pressió arterial, és possible reduir el subministrament de sang a tots els òrgans, inclòs el cor. Per evitar el desenvolupament d'una hipotensió severa, es recomana l'ús de nitroglicerina en posició asseguda o estirada amb les cames elevades.
La ingesta d'aquesta substància en posició dempeus pot provocar desmais i debilitar l'efecte antianginós, ja que una disminució brusca del flux sanguini contribueix a una disminució del flux sanguini coronari. En aquests casos, es pot produir la síndrome de robatori, que és un augment de la isquèmia del múscul cardíac, especialment enpacients amb aterosclerosi estenosa generalitzada dels vasos coronaris.
Una forta caiguda de la pressió pot provocar una preparació de nitrat orgànic a base de nitroprussiat de sodi, que s'utilitza per via intravenosa en el desenvolupament de crisis hipertensives, edema pulmonar, preeclampsia, aneurisma aòrtic dissecant, eclampsia, així com hipotensió controlada durant la cirurgia. intervencions.
Contraindicacions
Aquesta reacció adversa provoca contraindicacions per a l'ús de nitroglicerina i altres nitrats orgànics com hipotensió arterial amb pressió sistòlica inferior a 90 mm Hg. Art., i diastòlica - menys de 60 mm Hg. Art.; xoc, col·lapse.
Interaccions amb drogues
La capacitat dels nitrats orgànics per reduir la pressió arterial es millora quan es combina amb altres fàrmacs vasodilatadors, alcohol i analgèsics narcòtics. Per separat, cal tenir en compte la seva incompatibilitat amb el sildenafil ("Viagra"). Aquest fàrmac també actua mitjançant l'òxid nítric i potencia els efectes vasodilatadors amb hipotensió profunda i fins i tot la mort.
Efectes secundaris dels nitrats orgànics
Els nitrats poden causar els efectes negatius següents:
- Col·lapse ortostàtic. Molt sovint, aquest efecte secundari provoca nitroglicerina. El mecanisme d'aquesta condició patològica s'associa amb una disminució del retorn venós al cor, que redueix el nivell de subministrament de sang al cervell.cervell quan pren una posició vertical. Per tant, després de prendre el fàrmac, el pacient ha de fer-ho lentament i amb cura.
- Taquicàrdia, que és el principal efecte secundari dels nitrats orgànics i té efectes baroreflexos, que consisteix a reduir el control parasimpàtic de les contraccions del cor en resposta a la relaxació de les parets vasculars. De vegades, la taquicàrdia és especialment pronunciada amb l'autotractament amb nitrats. En els casos del seu ús simultani amb fàrmacs que causen bradicàrdia: bloquejadors de canals de calci de la categoria de fenilalquilamines ("Verapamil"), β-bloquejadors i dihidropiridines ("Amlodipina", "Nicardipina", etc.) - aquest símptoma secundari s'anivella.
- Bradicàrdia, que és un efecte secundari força rar que de vegades es produeix amb injeccions intravenoses de nitroglicerina en el context d'una forta disminució de la pressió. El motiu principal d'aquesta condició patològica és augmentar el to del nervi vag. L'atropina es pot utilitzar per corregir aquest fenomen.
- El mal de cap és un símptoma que apareix sovint després de prendre nitrats orgànics. Aquesta reacció pot durar des de 20 minuts fins a diverses hores, anar acompanyada de marejos, tenir un caràcter pulsante, especialment en pacients amb aterosclerosi cerebral. La cefàlgia s'associa amb l'efecte negatiu dels nitrats orgànics sobre l'hemodinàmica cerebral. La conseqüència d'això és una disminució del flux sanguini al cervell, la fam d'oxigen del cervell, un augment de la pressió intracranial, l'expansió de les parets de les venes dins del crani,que causa dolor.
- Augment de la pressió intraocular, que és un símptoma secundari no permanent dels nitrats. En aquest sentit, el glaucoma es considera una contraindicació per al seu ús.
Dosi de medicaments
"Nitroglicerina" s'utilitza de la següent manera:
- càpsules amb una solució d'oli a l'1% a una dosi de 0,001 i 0,0005 g;
- tablets 0,0005 g;
- aerosol per a ús sublingual - 0,0004 g;
- solució d'alcohol - 1-2 gotes per sucre.
Per prevenir atacs d'angina, s'utilitzen comprimits orals d'acció prolongada: Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte. La llista de nitrats orgànics és força extensa. Després de prendre aquests medicaments, l'acció de l'element principal comença al cap de 120 minuts i dura unes 6 hores. Aquests fons també s'utilitzen segons el sistema terapèutic transdèrmic: pegats especials ("Deponit"), que s'enganxen a la pell durant 12 hores (el pegat allibera 0,0005 g de la substància al dia).
El dinitrat d'isosorbide s'administra per via sublingual, el seu efecte es desenvolupa després de 3-5 minuts, quan s'administra per via oral, després de 15-30 minuts. La dosi és d'una pastilla una vegada, l'ús posterior està determinat pel règim de teràpia establert per l'especialista. Malgrat l'ús generalitzat d'aquest medicament en la pràctica mèdica moderna, el millor és coordinar la seva administració amb un metge, enamb un efecte clínic pronunciat i possibles reaccions adverses.
